Development of novel NK cell therapy for soft tissue sarcoma

软组织肉瘤新型 NK 细胞疗法的开发

• 批准号: 22K20787
• 负责人: 大池 直樹
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-08-31 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K20787/
• 关键词: 脂肪肉腫; 滑膜肉腫; 軟部肉腫; NK細胞; HLA classI; 免疫療法

軟部肉腫の治療成績は化学療法の導入により向上したが、その後数十年にわたり横ばいとなっている。新規治療法の開発が望まれており、免疫治療はその候補となる。我々はこれまで軟部肉腫の腫瘍免疫環境を研究し、粘液型脂肪肉腫の約90％、滑膜肉腫の約30％においてHLA class Iの発現が減弱もしくは消失していることを報告した。細胞表面のHLA class Iの発現低下はNK細胞の活性化と関連しており、HLA class Iの発現が低下している肉腫ではNK細胞療法による治療効果が期待される。しかしながら、軟部肉腫におけるNK細胞療法の治療効果については明らかではない。本研究では軟部肉腫においてNK細胞の効果を示す組織型を明らかにすることを目的としている。まず初めに、NK細胞を活性化（抑制）する分子の発現を幅広く解析することでNK細胞の治療効果を示しうる組織型を明らかにすることとした。当初の予定通り脂肪肉腫や滑膜肉腫の細胞株を用いてNK細胞を活性化する分子（MICA/B, ULBP1-6）と抑制する分子 (HLA-A, B, C, HLA-E) の発現の発現についてフローサイトメトリーを用いて解析を行ない、粘液型脂肪肉腫、滑膜肉腫においてMIC-A/Bの高発現を確認した。また、肉腫の一種であるEwing肉腫におけるNK細胞の治療効果とGSK3Bの阻害がNK細胞の治療効果を促進することを見出し、国際学会での口演発表を行なった（CTOS 2022, Vancouver, Canada）。今後、軟部肉腫細胞株を用いin vitro, in vivo でのNK細胞の実際の治療効果について解析を進める方針である。

The treatment of soft swelling has been successful for decades after the introduction of chemotherapy. The development of new therapeutic methods is expected to be completed, and immunotherapy is expected to be completed. The immune environment of soft tissue tumors was studied. About 90% of mucoid fatty tumors and 30% of synovial tumors were observed. HLA class I decreased and disappeared. Low HLA class I expression on cell surface is associated with NK cell activation, and low HLA class I expression is expected to result in NK cell therapy. NK cell therapy is effective in treating soft tissue swelling. The results of this study showed that NK cells in soft tissue tumors were different from those in soft tissue tumors. The expression of NK cells is expressed by the expression of NK cells. The high level of MIC-A/B was identified in the development of NK cell activation molecules (MICA/B, ULBP1-6) and inhibitory molecules (HLA-A, B, C, HLA-E) in cell lines from previously identified lipoma and synovial sarcoma. The therapeutic effect of NK cells on a type of sarcoma and the protective effect of GSK3B on NK cells are described in the oral development table of the International Society (CTOS 2022, Vancouver, Canada). In the future, the use of soft tissue sarcoma cell lines in vitro, in vivo, and the actual therapeutic effects of NK cells will be analyzed and policies will be developed.

项目成果

HIGH-THROUGHPUT DRUG SCREENING IDENTIFIES GSK3B INHIBITION AS A THERAPEUTIC TARGET TO ENHANCE ALLOGENEIC NK CELL CYTOTOXICITY IN EWING SARCOMA

高通量药物筛选将 GSK3B 抑制确定为增强尤文肉瘤同种异体 NK 细胞细胞毒性的治疗靶点

• 发表时间: 2022
• 作者: Naoki Oike;Ryota Shirai;Taylor Gillis;Deandra Walker;Avery Bodlak;Timothy Porfilio;Michael Verneris;Masanori Hayashi
• 通讯作者: Masanori Hayashi

Glycogen synthase kinase 3阻害薬はEwing肉腫においてNK細胞の抗腫瘍効果を増強する

糖原合酶激酶3抑制剂增强尤文氏肉瘤中NK细胞的抗肿瘤作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 大池 直樹;白井 了太;生越 章;有泉 高志;村山 雄大;Bodlak Avery;川島 寛之;Verneris Michael;林 正憲
• 通讯作者: 林 正憲