滑膜肉腫幹細胞の同定と創薬基盤の確立

滑膜肉瘤干细胞鉴定及药物发现平台建立

基本信息

  • 批准号:
    23390089
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 12.4万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
  • 财政年份:
    2011
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2011-04-01 至 2014-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

滑膜肉腫は若年成人の関節周辺に発生する悪性度の高い腫瘍であり有効な治療法は未だ確立されていない。本研究では根源的な治療法を開発するため、滑膜肉腫幹細胞を同定し腫瘍発生機構・病態を解明し、発癌メカニズムに基づく治療薬開発の基盤技術を確立する。発癌機構の解析は、①肉腫幹細胞の分離とマーカー分子の同定、② 滑膜肉腫キメラ遺伝子SYT-SSXによるクロマチンリモデリング測定システムの開発、③滑膜肉腫の腫瘍化に必須のシグナル伝達分子Crkによる転移・浸潤メカニズムの解明、の3つを柱とする。治療薬剤のリード化合物の探索は独自に開発した1分子特異的シグナル抑制薬剤スクリーニング法、2分子結合FRETイメージング法、分子構造に基づくin silico分子設計法を用いて、スクリーニング法の基盤を確立する。候補となる化合物は申請者らが確立した滑膜肉腫モデルマウスを改良し、臨床応用の可能性を含めて有効性を評価する。本研究では肉腫幹細胞、クロマチンリモデリング機構、HGF-Crkシグナルの3点に焦点をあて、SYT-SSXの癌化のメカニズムについて分子生物学的に包括的・総合的な理解を目指す。特に肉腫幹細胞はこれまで報告がほとんどなく、治療上極めて重要な発見となる。クロマチンリモデリングと発癌との関連については、近年急速に解析が発展している分野であるが、滑膜肉腫については癌化に必須であるSYT-SSXとhBRMとの結合は当研究室で発見されたものであり独創性が高い。
Synovial swelling develops around the joint in adults and has a high degree of swelling. Treatment is not yet established. This study aims to develop a therapeutic approach to the root cause of synovial sarcoma, establish the same mechanism for tumor development, and establish a basic technology for the development of cancer treatment. The analysis of cancer development mechanism includes: (1) isolation of sarcoma stem cells and identification of tumor molecules;(2) development of synovial sarcoma gene SYT-SSX;(3) identification of tumor molecules necessary for synovial sarcoma development; and (4) identification of tumor invasion molecules. The exploration of therapeutic compounds has been developed independently through the application of 1-molecule-specific molecular inhibitor strategy, 2-molecule-binding FRET strategy, molecular structure-based silico molecular design, and the establishment of a template for molecular inhibitor strategy. Candidate compounds are evaluated for their ability to establish synovial swelling, improve clinical utility, and improve their performance. This study focuses on three aspects of tumor stem cells, cancer management mechanisms, HGF-Crk, and SYT-SSX cancer management mechanisms, including a comprehensive understanding of molecular biology. The stem cells are very important for treatment. In recent years, rapid analysis has been developed, synovial swelling has been developed, and cancer must be developed. SYT-SSX and hBRM have been developed in combination with the research laboratory.

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
CD133 negatively regulates tumorigenicity via AKT pathway in synovial sarcoma
CD133 通过 AKT 通路负向调节滑膜肉瘤的致瘤性
  • DOI:
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
  • 影响因子:
    2.4
  • 作者:
    Kimura;T.,Wang;L.,Tabu;K.,Nishihara;H.,Mashita;Y.,Kikuchi;N.,Tanino;M.,Hiraga;H.,Tanaka;S.
  • 通讯作者:
    S.
Prognostic PDGFR-beta expression in tumor stroma of pancreatic adenocarcinoma.
胰腺癌肿瘤基质中的预后 PDGFR-β 表达。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Hiroshi Nishihara;Sayaka Yuzawa;Mitsunobu Kano;Shinya Tanaka
  • 通讯作者:
    Shinya Tanaka
Roles for crk in cancer metastasis and invasion.
  • DOI:
    10.1177/1947601912458687
  • 发表时间:
    2012-05-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Tsuda, Masumi;Tanaka, Shinya
  • 通讯作者:
    Tanaka, Shinya
Toll-like receptor 3 signaling converts tumor-supporting myeloid cells to tumoricidal effectors
CRKL plays a pivotal role in tumorigenesis of head and neck squamous cell carcinoma through the regulation of cell adhesion
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  • 影响因子:
    0
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    0
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  • 通讯作者:
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2023
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    加藤 日奈子;SEDLACIK Tomas;野々山 貴行;津田 真寿美;石原 誠一郎;田中 伸哉;芳賀 永;グン剣萍;嘉部量太
  • 通讯作者:
    嘉部量太
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利用基因网络分析预测高级别胎儿肺腺癌发病机制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    佐藤 允洋;唐崎 秀則;富永 素矢;坂本 淳;木村 圭介;太田 智之;田中 伸哉;水上 裕輔;笠島理加
  • 通讯作者:
    笠島理加

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    2024
  • 资助金额:
    $ 12.4万
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    2012
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    $ 12.4万
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    1998
  • 资助金额:
    $ 12.4万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)

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    2010
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Studies in targets of SYT-SSX fusion protein in synovial sarcoma.
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    20591756
  • 财政年份:
    2008
  • 资助金额:
    $ 12.4万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
滑膜肉腫キメラ遺伝子SYT/SSX関連タンパクの網羅的解析による分子標的薬の開発
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  • 批准号:
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    2007
  • 资助金额:
    $ 12.4万
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    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
The study on the function of synovial sarcoma related SYT/SSX fusion gene against Aurora genes and its application for molecular targeting therapy
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    19890088
  • 财政年份:
    2007
  • 资助金额:
    $ 12.4万
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    Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
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  • 批准号:
    19390386
  • 财政年份:
    2007
  • 资助金额:
    $ 12.4万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Proteome analysis of SYT-SSX protein complexes in synovial sarcomas.
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  • 批准号:
    18591632
  • 财政年份:
    2006
  • 资助金额:
    $ 12.4万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Analysis of human synovial sarcoma oncoprotein SYT-SSX and its therapeutic application.
人滑膜肉瘤癌蛋白SYT-SSX的分析及其治疗应用。
  • 批准号:
    16390426
  • 财政年份:
    2004
  • 资助金额:
    $ 12.4万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Analysis of transforming mechanism of human synovial sarcoma oncogene SYT-SSX
人滑膜肉瘤癌基因SYT-SSX转化机制分析
  • 批准号:
    13557122
  • 财政年份:
    2001
  • 资助金额:
    $ 12.4万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
P4 Elucidating SYT-SSX-depend histone code alterations to guide targeted epigenet
P4 阐明 SYT-SSX 依赖的组蛋白代码改变以指导靶向表观遗传
  • 批准号:
    8379506
  • 财政年份:
  • 资助金额:
    $ 12.4万
  • 项目类别:
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知道了