腫瘍細胞の特性を利用した滑膜肉腫の術後患肢機能を高める薬剤の探索

利用肿瘤细胞的特性寻找改善滑膜肉瘤后肢体功能的药物

• 批准号: 21K11252
• 负责人: 太田 力
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Tokoha University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K11252/
• 关键词: 滑膜肉腫; 抗がん剤

滑膜肉腫は全軟部肉腫のおよそ10％を占める悪性腫瘍で、四肢関節近傍に好発し、関節包、滑液包、腱鞘、腱などに接して発生するものが多い。以前は、四肢発生の肉腫は切断を必要とする治療が多く行われていたが、最近は、腫瘍と共に一部の健常組織を切除する患肢温存手術が多くなっている。術後は、患者の日常生活活動（ADL）や生活の質（QOL）の向上に加え、社会復帰を目標としたリハビリテーションが増えてきている。リハビリテーションの効果に影響を与える外科的切除後の患肢機能（術後患肢機能）は、周囲の軟部組織（骨腱、神経上膜、血管鞘なと）の除去の程度に大きく左右される。術後の患肢機能を向上させる手術方法の開発も行われているが、術後の患肢機能回復は術前の抗がん剤による腫瘍縮小効果に大きく依存する。最近、国内外では滑膜肉腫に対してパゾパニブ、トラベクテジン、エリブリンが保険適応となったが、これら抗がん剤の奏功率は15％前後と低く、依然として効果的な薬剤がないままの状態であり、滑膜肉腫に対する効果的な抗がん剤が求められている。申請者は、これまでの網羅的遺伝子発現解析や放射線感受性試験を用いた研究から、滑膜肉腫細胞は「2本鎖切断DNAの修復経路の活性低下」という特性を持つことを発見している（特に、DNA相同組換え修復活性が低下していることを見出している）。そこで、本研究ではこの滑膜肉腫細胞の特性に、合成致死療法を応用して、滑膜肉腫に対する効果的な薬剤を探し出すことを目的とした。本年度は、昨年度に引き続き滑膜肉腫から樹立された細胞株を用いて、候補薬剤の単剤での細胞増殖抑制効果を調べた。

Synovial swelling accounts for more than 10% of all soft tissue swelling, and most of the soft tissue swelling occurs near the joints of the limbs, joints, synovial fluid, tendon sheaths, and tendons. In the past, there was a need to cut off the swelling of the limbs. Recently, there was a need to cut off the healthy tissue of the affected limbs. After surgery, the patient's activities of daily living (ADL) and quality of life (QOL) increased, and the social recovery goal increased. The effect of the treatment on the function of the affected limb after surgical resection (postoperative function of the affected limb) and the degree of removal of the soft tissue (bone tendon, epineurium, vascular sheath) of the surrounding area are about 50%. The development of postoperative limb function improvement depends on the preoperative anti-tumor effect. Recently, both at home and abroad, synovial swelling has been affected by various factors, such as the increase in the number of patients, the increase in the number of patients, the decrease in the number of patients, the decrease in the number of patients, and the decrease in the number of patients. The applicant has been studying the use of the gene discovery analysis and radiation sensitivity test in synovial sarcoma cells, and found that the activity of DNA repair pathway is low due to the presence of 2 locked-in DNA repair pathway. The purpose of this study is to explore the characteristics of synovial sarcoma cells and the application of synthetic lethal therapy. This year, we introduced synovial sarcoma and established cell lines, candidate drugs and cell proliferation inhibition effects in the past year.