MYC遺伝子関連肝癌における癌免疫微小環境の解析と革新的治療の開発

MYC基因相关肝癌的癌症免疫微环境分析及创新疗法开发

基本信息

  • 批准号:
    22K20804
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.83万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
  • 财政年份:
    2022
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2022-08-31 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

本研究課題の目的は、MYC遺伝子関連肝癌の癌免疫微小環境を明らかにすることであり、さらには肝細胞癌に対する新たな革新的治療戦略を確立することである。本年は、まずプレリミナリー実験の検証として、マウスの肝細胞癌株Xに対して、Trp53ノックアウトをした細胞株XPと、さらにMYCを過剰発現させた細胞株XPMを作製した。それぞれの蛋白発現をウェスタンブロットで評価し、Trp53ノックアウト、MYC過剰発現を確認した。以上の実験により、本研究を遂行する上で必要な細胞株の作成が完了した。次に細胞株XPMをヌードマウスに皮下移植し、造腫瘍性を有することを確認した。形成された腫瘍を初代培養することで、XPMのいくつかのクローン株を作製した。以上の操作により、今後の実験において複数のクローン株での評価、比較を行うことが可能となった。上記細胞株の形態および機能評価のためin vitroの実験を施行した。まず電子顕微鏡による形態学的評価では、XPに比べXPMでは核小体の顕在化を認めており、細胞周期の異常が示唆された。そこでフローサイトメトリーにより細胞周期を評価したところ、XPMではXPに比べ、S期およびG2/M期の細胞割合が大きく、やはり細胞周期異常を示唆する結果であった。以上の結果から、作成した細胞株XPMは細胞周期異常を伴う細胞株であり、高悪性度肝細胞癌を示唆することが示された。XPMを同系統のC57BL/6マウスに皮下移植したところ高度な増腫瘍性を有する腫瘍が形成された。上記結果はin vitroの実験で示唆された細胞周期異常に矛盾しない所見である。今後は同系統移植腫瘍の病理学的解析および同腫瘍での複合免疫療法の奏効やその機序について評価をおこなう方針である。
The purpose of this study is to establish a novel therapeutic strategy for hepatocellular carcinoma (HCC) by clarifying the relationship between MYC gene and tumor immune microenvironment. This year, the liver cancer cell line XPM was detected by PCR, and the cell line XPM was detected by PCR. The protein expression of the protein was evaluated, Trp53 was evaluated, and MYC was confirmed. The above results indicate that the necessary cell lines have been established for carrying out this study. Subcutaneous transplantation of XPM cells The formation of tumor cells in the primary culture, XPM production The above operations are carried out in the future, and the evaluation and comparison of the multiple strains are carried out in the future. The above cell line morphology and function were evaluated in vitro. Microscopic evaluation of nuclear morphology, XPM, nucleosome transformation and cell cycle abnormalities Cell cycle analysis, XPM, XP, S and G2/M phases of cell cleavage, and cell cycle abnormalities The above results show that cell cycle abnormalities are associated with hepatocellular carcinoma (HCC). XPM is the same system as C57BL/6, and it is highly invasive. The above results show that cell cycle abnormalities are found in vitro. In the future, we will analyze the pathology of allogeneic tumors and evaluate the mechanism of compound immunotherapy for allogeneic tumors.

项目成果

期刊论文数量(10)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
肝細胞癌におけるVETC/MTMの臨床的意義とマウスモデルを用いた免疫療法奏功の検討
使用小鼠模型检查 VETC/MTM 在肝细胞癌和免疫治疗反应中的临床意义
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    北見和久;吉原雅人;山北由彦;杉山麻衣;小屋美博;藤本裕基;伊吉祥平;宇野枢;茂木一将;玉内学志;池田芳紀;横井暁;芳川修久;西野公博;新美薫;那波明宏;榎本篤;梶山広明;辻野拓也.;谷合智彦,島田 周,秋山好光,椛島綾乃,下川雅弘,八木宏平,赤星径一,春木孝一郎,田邊 稔,池上 徹,田中真二
  • 通讯作者:
    谷合智彦,島田 周,秋山好光,椛島綾乃,下川雅弘,八木宏平,赤星径一,春木孝一郎,田邊 稔,池上 徹,田中真二
Open Thoracic Drainage Followed by Proximal Splenic Artery Embolization for Massive Hydrothorax Before Living Donor Liver Transplantation
活体肝移植前胸腔开放引流联合近端脾动脉栓塞治疗大量胸水
  • DOI:
    10.1016/j.transproceed.2023.03.010
  • 发表时间:
    2023
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0.9
  • 作者:
    Taniai Tomohiko;Haruki Koichiro;Furukawa Kenei;Yanagaki Mitsuru;Hamura Ryoga;Akaoka Munetoshi;Tsunematsu Masashi;Onda Shinji;Shirai Yoshihiro;Uwagawa Tadashi;Ikegami Toru
  • 通讯作者:
    Ikegami Toru
予後不良型肝細胞癌における免疫微小環境の解明と免疫療法奏効の検討
不良预后肝细胞癌免疫微环境的阐明和免疫治疗反应的研究
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    辻野拓也;南幸一郎;小村和正;上原博史;平野 一;能見勇人;稲元輝生;東 治人.;谷合智彦,島田 周,秋山好光,樺島綾乃,下川雅弘,田中真二
  • 通讯作者:
    谷合智彦,島田 周,秋山好光,樺島綾乃,下川雅弘,田中真二
Multimodal Management for Refractory Biliary Stricture After Living Donor Liver Transplantation
活体肝移植后难治性胆道狭窄的多模式管理
  • DOI:
    10.1016/j.transproceed.2023.04.001
  • 发表时间:
    2023
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0.9
  • 作者:
    Taniai Tomohiko;Furukawa Kenei;Haruki Koichiro;Yanagaki Mitsuru;Hamura Ryoga;Akaoka Munetoshi;Tsunematsu Masashi;Onda Shinji;Shirai Yoshihiro;Uwagawa Tadashi;Ikegami Toru
  • 通讯作者:
    Ikegami Toru
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谷合 智彦其他文献

膵臓癌におけるライソゾーム酵素に着目した新規遺伝子治療法の検討
研究针对胰腺癌的溶酶体酶的新基因治疗方法
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    羽村 凌雅;白井 祥睦;谷合 智彦;柳垣 充;堀内 尭;春木 孝一郎;古川 賢英; 恩田 真二;坂本 太郎;後町 武志;池上 徹
  • 通讯作者:
    池上 徹
トロンボモジュリンの抗炎症作用による膵癌進展抑制効果
通过血栓调节蛋白的抗炎作用抑制胰腺癌进展的效果
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    白井 祥睦;後町 武志;羽村 凌雅;恒松 雅;堀内 尭;塩崎 弘憲;坂本 太郎;谷合 智彦;柳垣 充;春木 孝一郎;安田 淳吾;古川 賢英;恩田 真二;奥井 紀光;鈴木 文武;阿部 恭平;宇和川 匡;菅野 宏;佐藤 峻;池上 徹
  • 通讯作者:
    池上 徹
抗癌剤耐性膵癌におけるライソソーム酵素の機能解析と遺伝子制御による塩酸ゲムシタビンの抗腫瘍効果増強の試み
尝试通过溶酶体酶的功能分析和基因调控增强盐酸吉西他滨在抗癌耐药胰腺癌中的抗肿瘤作用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    羽村凌雅;矢永勝彦;白井祥睦;谷合 智彦;斉藤庸博;嶋田洋太;堀内 尭;菅野 宏;高田直樹;鐘ヶ江裕美;大橋十也;大木隆生
  • 通讯作者:
    大木隆生
大腸癌肝転移肝切除における外科感染症のリスク因子の検討と長期予後改善を目指した対策
结直肠癌肝转移手术感染的危险因素分析及改善远期预后的措施
  • DOI:
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    古川 賢英;後町 武志;谷合 智彦;柳垣 充;羽村 凌雅;堀内 尭;白井 祥睦;安田 淳吾;春木 孝一郎;塩崎 弘憲;恩田 真二;池上 徹
  • 通讯作者:
    池上 徹
Lysosome酵素に着目した革新的治療法の開発 癌代謝メカニズムへの新たなアプローチ
开发以溶酶体酶为重点的创新治疗方法:癌症代谢机制的新方法
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    白井 祥睦;池上 徹;羽村 凌雅;谷合 智彦;柳垣 充;堀内 尭;嶋田 洋太;鐘ヶ江 裕美;坪井 一人;岡本 安雄;後町 武志;大橋 十也;大木 隆生
  • 通讯作者:
    大木 隆生

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  • 批准号:
    23K15531
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    2023
  • 资助金额:
    $ 1.83万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

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    2024
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    2024
  • 资助金额:
    $ 1.83万
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    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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    2024
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    24K19354
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    2024
  • 资助金额:
    $ 1.83万
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    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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  • 批准号:
    23K06743
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 1.83万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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  • 批准号:
    10656975
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 1.83万
  • 项目类别:
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  • 批准号:
    22H02838
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 1.83万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
唾液腺高悪性度転化癌の病態解明と治療応用を踏まえた癌免疫微小環境の解析
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  • 批准号:
    22K06939
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 1.83万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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  • 批准号:
    22K19564
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 1.83万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
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知道了