唾液腺高悪性度転化癌の病態解明と治療応用を踏まえた癌免疫微小環境の解析

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唾液腺高悪性度転化癌は、低悪性度の唾液腺癌を発生母地として、その一部が高悪性度の未分化癌への転化をきたした予後不良の腫瘍である。非常に希少な腫瘍だが、多施設共同研究の過程で、これまでに本研究の対象となる約50例の高悪性度転化癌症例の抽出を終えている。それぞれの症例を組織学的な再評価し、さらにp53やKi-67などドライバー遺伝子異常や増殖マーカーに相当する免疫組織化学染色もおこなった。その上で、高悪性度転化癌の診断を再確認し、解析用のコホートを確立した。高悪性度転化癌の多数例での報告はこれまでになく、さらに病理診断の再評価も経ているために、非常に解析価値の高いコホートとなったと考えられる。網羅的遺伝子解析などに必要なDNAは、低悪性度成分と高悪性度成分とに分けてマクロダイセクションを行い、抽出した。双方の成分の比較はこれまで免疫染色を用いた解析にとどまっており、網羅的遺伝子解析を含めた解析は、高悪性度転化癌の病態解明に非常に有意義であると考えられる。遺伝子の抽出は全ての症例で完了しており、抽出後のDNAを用いた解析は約半数の症例で解析が終了している。また免疫微小環境の解析のために、PD-L1をはじめとした免疫染色も行っており、そちらも約半数で完了している。次年度は未完了の症例の解析を行い、さらに次世代シークエンサーで得られたデータを基に、低悪性度成分と高悪性度成分の対比によって、高悪性度転化癌の発生経路などを解析する予定である。