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固形腫瘍への抗腫瘍効果を劇的に向上させる新規因子を導入したiPS細胞由来T細胞の開発

开发融合新型因子的 iPS 细胞衍生 T 细胞，可显着提高针对实体瘤的抗肿瘤功效

基本信息

批准号：
22K20821
负责人：
石川晃大
金额：
$ 1.83万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-08-31 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K20821/
关键词：
iPS細胞再生T細胞遺伝子改変T細胞療法固形腫瘍腫瘍免疫

项目摘要

iPS-T細胞の遊走能・長期生存能・細胞傷害活性能をすべて向上・維持させる因子を抽出・発現させ、固形腫瘍に対する抗腫瘍効果の向上を検証するため、申請者が発見した有用遺伝子（国際誌投稿中）を発現したiPS-T細胞を作製し、皮下腫瘍モデルNSGマウスに静脈投与した。投与後14日目に腫瘍内に浸潤したヒトCD45、遺伝子導入の際に使用したレポーター遺伝子のmCherry両陽性細胞をフローサイトメトリー機を用いてソートし、腫瘍内浸潤iPS-T細胞を取得した。その際に有用遺伝子を発現させた末梢血由来CD8T細胞をコントロールに置き、その遺伝子発現をscRNA-seqを用いて解析した。その結果、有用遺伝子を発現したiPS-T細胞は複数のクラスターに分かれることが分かった。驚くべきことに、非有用遺伝子発現iPS-T細胞と比較して有用遺伝子発現iPS-T細胞は遺伝子発現が大きく異なり、そのクラスターが末梢血由来CD8T細胞と同様に十分に分かれる結果となった。次に有用遺伝子を発現したiPS-T細胞と非有用遺伝子発現iPS-T細胞、又は末梢血由来CD8T細胞と比較してどのような遺伝子発現変化が生じているか比較・評価を行った結果、T細胞にとって機能的な遺伝子が存在するクラスターで有用遺伝子を発現したiPS-T細胞は多く存在することが分かった。現在、そのクラスター内、又は、クラスター間で解析を行い、遺伝子の抽出に取り組んでいる最中である。

iPS-T cells’ migration ability, long-term survival ability, and cell-damaging activity ability are improved, maintenance factors are extracted, and the appearance of solid tumors and anti-tumor effects are improved.検证するため, the applicant's が発见した用伝子(中文字幕) を発 appear したiPS-T cells をproduced し, and the subcutaneous tumor モデルNSG マウスに intravenous administration した. 14 days after administration, there was no intraocular infiltration of CD45 into the tumor, and the use of the intraocular lens into the tumor was determined. erry両positive cells were obtained using a FiberTouch machine and iPS-T cells infiltrated into the tumor. It is useful to use CD8 T cells derived from peripheral blood, and it can be used to analyze scRNA-seq.そのRESULTS, USEFUL RESULTS したiPS-T CELL RESULTS Surprise, non-useful remains, iPS-T cells, comparison, useful remains, iPS-T cells, etc. The CD8 T cells derived from the peripheral blood of the large and small cells are different and the results are the same. There are useful iPS-T cells and non-useful iPS-T cells derived from peripheral blood, and CD8 T cells derived from peripheral blood. Comparative analysis.るかComparison・Evaluation 価を行ったResults, T-cell function and the existence of な伝子がThe usefulness of the test is that the iPS-T cells are present and the number of iPS-T cells is present and the number of cells is divided. Now, the そのクラスター内, the は, the クラスターでanalytic を行い, the remaining 伝子のdraw out the り group んでいるmost center である.