固形腫瘍への抗腫瘍効果を劇的に向上させる新規因子を導入したiPS細胞由来T細胞の開発
开发融合新型因子的 iPS 细胞衍生 T 细胞,可显着提高针对实体瘤的抗肿瘤功效
基本信息
- 批准号:22K20821
- 负责人:
- 金额:$ 1.83万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
- 财政年份:2022
- 资助国家:日本
- 起止时间:2022-08-31 至 2024-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
iPS-T細胞の遊走能・長期生存能・細胞傷害活性能をすべて向上・維持させる因子を抽出・発現させ、固形腫瘍に対する抗腫瘍効果の向上を検証するため、申請者が発見した有用遺伝子(国際誌投稿中)を発現したiPS-T細胞を作製し、皮下腫瘍モデルNSGマウスに静脈投与した。投与後14日目に腫瘍内に浸潤したヒトCD45、遺伝子導入の際に使用したレポーター遺伝子のmCherry両陽性細胞をフローサイトメトリー機を用いてソートし、腫瘍内浸潤iPS-T細胞を取得した。その際に有用遺伝子を発現させた末梢血由来CD8T細胞をコントロールに置き、その遺伝子発現をscRNA-seqを用いて解析した。その結果、有用遺伝子を発現したiPS-T細胞は複数のクラスターに分かれることが分かった。驚くべきことに、非有用遺伝子発現iPS-T細胞と比較して有用遺伝子発現iPS-T細胞は遺伝子発現が大きく異なり、そのクラスターが末梢血由来CD8T細胞と同様に十分に分かれる結果となった。次に有用遺伝子を発現したiPS-T細胞と非有用遺伝子発現iPS-T細胞、又は末梢血由来CD8T細胞と比較してどのような遺伝子発現変化が生じているか比較・評価を行った結果、T細胞にとって機能的な遺伝子が存在するクラスターで有用遺伝子を発現したiPS-T細胞は多く存在することが分かった。現在、そのクラスター内、又は、クラスター間で解析を行い、遺伝子の抽出に取り組んでいる最中である。
IPS-T cell migration, long-term survival, cellular injury activity, up-regulation, development, solid tumor response, anti-tumor effect, and applicant discovery of useful genes (International Journal submission), IPS-T cell activation, subcutaneous tumor response, and intravenous administration. 14 days after the injection, the tumor infiltrating iPS-T cells were obtained by using the CD45 gene and the mCherry gene positive cells. In addition, there is a need to analyze the scRNA-seq of CD8 T cells from peripheral blood. As a result, useful genes have been discovered in iPS-T cells. IPS-T cells are developed from non-useful and non-useful genes, compared with IPS-T cells developed from useful genes. The second is the discovery of useful genes in iPS-T cells and non-useful genes in iPS-T cells. The second is the discovery of CD8 T cells from peripheral blood. The third is the discovery of useful genes in iPS-T cells. Now, in the middle, in the middle.
项目成果
期刊论文数量(3)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
固形腫瘍に対する抗腫瘍効果を劇的に向上させた遺伝子導入iPS細胞由来T細胞の開発
开发转基因 iPS 细胞衍生的 T 细胞,显着改善对实体瘤的抗肿瘤作用
- DOI:
- 发表时间:2023
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:本宮綱記;楠木啓主;西村建徳;竹内康人;後藤典子;石川晃大
- 通讯作者:石川晃大
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- 资助金额:
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