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腫瘍微小環境のexhausted CD4陽性T細胞の本態解明

阐明肿瘤微环境中耗尽的 CD4 阳性 T 细胞的性质

基本信息

批准号：
22K20824
负责人：
長崎譲慈
金额：
$ 1.83万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-08-31 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

Exhausted CD4陽性T細胞を詳細に解析しCD4陽性T細胞の抗腫瘍免疫応答での新しい役割を基礎・臨床の両面から明らかにすることを目的に研究を遂行する。令和4年度の本研究の概要として、独自に見出したexhausted CD4陽性T細胞の抗腫瘍免疫応答での役割を基礎・臨床の両面から明らかにするために、まずはin vitroでexhausted CD4陽性T細胞の腫瘍特異性の検証を行った。シングルセルシークエンスで同定したTCRをT細胞株に遺伝子導入し、患者由来腫瘍細胞株との反応性を検証することで、同定したexhausted CD4陽性T細胞が腫瘍特異的であることを示した。さらにin vivoで担がんマウスのTILのフローサイトメトリーを用いた解析やin vitroでの機能解析を行うことで、exhausted CD4陽性T細胞の表現系や性質の評価を行った。これらとシングルセルシークエンスの結果からexhausted CD4陽性T細胞は2群に大別できることを見出しており、今後これら2つの細胞集団の特徴を、典型的な遺伝子をT細胞に遺伝子導入し、各細胞の機能の検証を行う。上記の結果はexhausted CD4陽性T細胞ががん免疫へ関与している可能性を示唆するものであり、その本態解明を継続して行う。

Exhausted CD4-positive T cells Detailed analysis of anti-tumor immune response of CD4-positive T cells Basic and clinical research on the basic and clinical aspects of anti-tumor immunity The summary of this study for the 4th year of Reiwa 2019, and the summary of this study in 2017 The anti-tumor immune response of CD4-positive T cells is based on the basic and clinical application of anti-tumor immunity.シングルセルシークエンスで同定したTCRをT cell line introduced into the patient's body The patient's origin is the tumor cell line, Reflexivity, Syndrome, Tongding, Exhausted CD4-positive T cells are tumor-specific.さらにin vivoで而んマウスのTILのフローサイトメトリーを用いたANALYSISやin vitroでの Functional analysisを行うことで、exhausted The expression of CD4-positive T cells is based on the nature of the disease. Exhausted CD4 positive T cell は2 group できることを见出しており, future これら2 つの cell set団の特徴を, typical introduction of T cells into T cells, and the function of each cell. The results mentioned above are related to the immunity of exhausted CD4-positive T cells and the probability of infection.