先天性免疫異常症未診断例の全エクソーム解析による新規原因遺伝子同定と発症機構解明

通过对先天性免疫疾病未确诊病例的全外显子组分析，鉴定新的致病基因并阐明发病机制

• 批准号: 22K20905
• 负责人: 高田 紗奈美
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: National Center for Global Health and Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-08-31 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K20905/
• 关键词: 先天性免疫異常症; 全エクソーム解析

先天性免疫異常症は、遺伝子の異常により生まれながらに免疫機構が異常を起こす稀少難病疾患の総称で、原因遺伝子同定による早期の診断・治療が必要である。しかしながら、既知の遺伝子に異常がない、未診断の先天性免疫異常症はいまだ数多く存在し、このような症例では適切な治療介入の遅れが致死的となることがあるため、原因遺伝子の解明が強く望まれる。先天性免疫異常症の新規原因遺伝子同定を目的として、これまでに新規症例8例の全エクソームシークエンスとその解析を行った。解析は、所属研究部で樹立された独自の全エクソーム解析プラットフォームを用いた。この解析により、先天性免疫異常症の新規責任候補遺伝子Xのバリアントを同定した。Xの免疫機構に関わる機能はいまだ解析がされておらず、Xの遺伝子変異により免疫不全症が引き起こされるメカニズムの解析を開始した。遺伝子Xの野生型および患者変異型の強制発現ベクターを作成し、細胞株に強制的に発現させることで、Xの機能を解析する系を樹立した。

Congenital immune disorders include genetic abnormalities, abnormalities in the immune system, rare diseases, and early diagnosis and treatment. There are many cases of undiagnosed congenital immune disorders, and there are many cases of undiagnosed congenital immune disorders, and there are many cases of undiagnosed congenital immune disorders. The new causes of congenital immune disorders were identified and analyzed in 8 cases. The analysis department, which belongs to the analysis department, has set up a complete set of analysis methods. The analysis of the new responsibility candidate for congenital immune disorders is based on the same criteria. X's immune system functions are analyzed in different ways, and X's immune system functions are analyzed in different ways. The stress response of wild-type and mutant gene X was established. The stress response of cell line X was analyzed.