先天性免疫異常症未診断例の全エクソーム解析による新規原因遺伝子同定と発症機構解明

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先天性免疫異常症は、遺伝子の異常により生まれながらに免疫機構が異常を起こす稀少難病疾患の総称で、原因遺伝子同定による早期の診断・治療が必要である。しかしながら、既知の遺伝子に異常がない、未診断の先天性免疫異常症はいまだ数多く存在し、このような症例では適切な治療介入の遅れが致死的となることがあるため、原因遺伝子の解明が強く望まれる。先天性免疫異常症の新規原因遺伝子同定を目的として、これまでに新規症例8例の全エクソームシークエンスとその解析を行った。解析は、所属研究部で樹立された独自の全エクソーム解析プラットフォームを用いた。この解析により、先天性免疫異常症の新規責任候補遺伝子Xのバリアントを同定した。Xの免疫機構に関わる機能はいまだ解析がされておらず、Xの遺伝子変異により免疫不全症が引き起こされるメカニズムの解析を開始した。遺伝子Xの野生型および患者変異型の強制発現ベクターを作成し、細胞株に強制的に発現させることで、Xの機能を解析する系を樹立した。