全エクソーム解析を用いたハイリスク高中性脂肪血症の同定

中性脂肪（triglyceride; TG）は、血中では小腸由来のカイロミクロン（chylomicron; CM）と肝臓由来のVLDLによって運ばれ、いずれもリポ蛋白リパーゼ（lipoprotein lipase; LPL）とその関連遺伝子（APOC2、APOA5、GPIHBP1、LMF1）によって代謝されている。これらの遺伝子の欠損症（monogenic; rare variantのホモ・複合ヘテロ接合体）は、CM蓄積を伴う重度の高中性脂肪血症（Hyper Triglyceridemia; HTG）を来たす（原発性高CM血症）。一方、HTG関連遺伝子の変異の集積（polygenic; rare variantのヘテロ接合体、およびcommon variant）も、環境要因（糖尿病、飲酒など）と複合して軽度から重度のHTGを来たす。severe HTGは急性膵炎の、mild HTGは動脈硬化のリスクとされるが、全てのHTG患者が合併症を来たすわけではない。severe HTGでも膵炎を来たすのは約10-20%程度と言われる。では、どのような遺伝・環境要因が加わると合併症を来たすのか？「どのような患者が膵炎や動脈硬化リスクか」が分かれば、ハイリスク患者を重点的に治療する個別化医療に役立つ。そこで、本研究課題では申請者所属研究室の脂質異常症コホートを活用し、説明・同意のもと全エクソーム解析を含めた遺伝子解析を行ない、HTGの遺伝要因と合併症との関連を解析することで、ハイリスクHTGの同定を目指す。

中性脂肪（triglyceride; TG）は、血中では小腸由来のカイロミクロン（chylomicron; CM）と肝臓由来のVLDLによって運ばれ、いずれもリポ蛋白リパーゼ（lipoprotein lipase; LPL）とその関連遺伝子（APOC2、APOA5、GPIHBP1、LMF1）によって代謝されている。これらの遺伝子の欠損症（monogenic; rare variantのホモ・複合ヘテロ接合体）は、CM蓄積を伴う重度の高中性脂肪血症（Hyper Triglyceridemia; HTG）を来たす（原発性高CM血症）。一方、HTG関連遺伝子の変異の集積（polygenic; rare variantのヘテロ接合体、およびcommon variant）も、環境要因（糖尿病、飲酒など）と複合して軽度から重度のHTGを来たす。severe HTGは急性膵炎の、mild HTGは動脈硬化のリスクとされるが、全てのHTG患者が合併症を来たすわけではない。severe HTGでも膵炎を来たすのは約10-20%程度と言われる。では、どのような遺伝・環境要因が加わると合併症を来たすのか？「どのような患者が膵炎や動脈硬化リスクか」が分かれば、ハイリスク患者を重点的に治療する個別化医療に役立つ。そこで、本研究課題では申請者所属研究室の脂質異常症コホートを活用し、説明・同意のもと全エクソーム解析を含めた遺伝子解析を行ない、HTGの遺伝要因と合併症との関連を解析することで、ハイリスクHTGの同定を目指す。