全エクソーム解析を用いたハイリスク高中性脂肪血症の同定

使用全外显子组分析识别高危高甘油三酯血症

• 批准号: 22K08645
• 负责人: 高瀬 暁
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08645/
• 关键词: 高中性脂肪血症; 急性膵炎; 動脈硬化; 遺伝子解析; HTG; monogenic disease; SNP

中性脂肪（triglyceride; TG）は、血中では小腸由来のカイロミクロン（chylomicron; CM）と肝臓由来のVLDLによって運ばれ、いずれもリポ蛋白リパーゼ（lipoprotein lipase; LPL）とその関連遺伝子（APOC2、APOA5、GPIHBP1、LMF1）によって代謝されている。これらの遺伝子の欠損症（monogenic; rare variantのホモ・複合ヘテロ接合体）は、CM蓄積を伴う重度の高中性脂肪血症（Hyper Triglyceridemia; HTG）を来たす（原発性高CM血症）。一方、HTG関連遺伝子の変異の集積（polygenic; rare variantのヘテロ接合体、およびcommon variant）も、環境要因（糖尿病、飲酒など）と複合して軽度から重度のHTGを来たす。severe HTGは急性膵炎の、mild HTGは動脈硬化のリスクとされるが、全てのHTG患者が合併症を来たすわけではない。severe HTGでも膵炎を来たすのは約10-20%程度と言われる。では、どのような遺伝・環境要因が加わると合併症を来たすのか？「どのような患者が膵炎や動脈硬化リスクか」が分かれば、ハイリスク患者を重点的に治療する個別化医療に役立つ。そこで、本研究課題では申請者所属研究室の脂質異常症コホートを活用し、説明・同意のもと全エクソーム解析を含めた遺伝子解析を行ない、HTGの遺伝要因と合併症との関連を解析することで、ハイリスクHTGの同定を目指す。

Neutral fat (triglyceride; TG), chylomicron; CM) VLDL lipoprotein lipase from which liver stasis originates; lipoprotein lipase; LPL) and related genes (APOC2, APOA5, GPIHBP1, LMF1) and metabolic metabolism. Monogenic; rare variant のホモ・complex conjugate), CM accumulation and severe hypertriglyceridemia (HTG) (original hypertriglyceridemia). On the one hand, HTG is related to polygenic; rare variant, common variant, environmental factors (diabetes, alcohol consumption), and compound HTG. Severe HTG is an acute pharyngitis, mild HTG is an arteriosclerosis, and all HTG patients have comorbidities. Severe HTG is caused by inflammation, which is about 10-20% of the degree.では、どのような伝・Environmental factors がaddわるとcomplicationsを来たすのか? 「どのようなPatients with arthritis and arteriosclerosisリスクか」が分かれば、ハイリスクPatients are focused on treatment and individualized medical treatment.そこで、This research topic is a laboratory where the applicant is affiliated with the application of lipid dyslipidemia コホートを. Explanation and consent are included.めた伝子analytic を行ない, HTG の伝causal and comorbidity とのrelated をanalytic することで, ハイリスクHTG の同定を目す.