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Role of pancreatic beta cells in the regulation of aging and longevity

胰腺β细胞在衰老和长寿调节中的作用

基本信息

批准号：
22K20869
负责人：
村尾直哉
金额：
$ 1.83万
依托单位：
Fujita Health University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-08-31 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K20869/
关键词：
インスリン老化膵β細胞糖尿病

项目摘要

糖尿病は代表的な老化関連疾患である。膵β細胞はインスリン分泌により全身の代謝を制御していることから、β細胞機能の加齢性変化は個体老化や加齢に伴う糖尿病の発症と密接に関連していると予想される。本研究は、「β細胞機能の加齢性変化の分子機構を解明し、β細胞を標的とする抗老化医療を実現する」ことを目標とし、以下の3課題を設定して研究を行っている。【課題1】細胞内代謝によるβ細胞の加齢性変化の制御機構の解明: 細胞実験を行い、当初想定した細胞内NAD代謝の変容のみでは、加齢に伴うβ細胞の変化を説明できないことが明らかとなった。他の細胞内シグナルや全身性の因子を考慮する必要性が示唆された。【課題2】β細胞の加齢性変化が個体老化に及ぼす影響の解明: 高齢マウスβ細胞の主要な表現型として、グルコース応答性インスリン分泌（GIIS）の亢進が認められる。薬剤投与により任意の時期にβ細胞のGIISを抑制可能な組換えマウスの作成を進めた。このマウスと野生型マウスとの個体老化を比較することにより、β細胞の加齢性変化が個体老化に及ぼす影響を評価できると期待される。【課題3】薬剤・食事によるβ細胞の加齢性変化の制御法の開発: マウスを用いて、GIISを抑制しうる食事の栄養組成を検討した。低タンパク質・高炭水化物食（LP）が、GIISを抑制する一方で耐糖能を悪化させないことを見出した。ただし、LPは筋肉量を低下させたことから、栄養組成の更なる最適化が必要である。

Diabetes represents an age-related disorder.β-cell secretion is associated with systemic metabolic control, and the increasing changes in β-cell function are associated with the development of diabetes. This study aims to clarify the molecular mechanisms of the additive changes in β-cell function and the realization of anti-aging therapy as a target of β-cell function. The following three topics are set for research. [Topic 1] Explanation of the regulatory mechanism of intracellular metabolism in beta cells: cell behavior, initial thinking, intracellular NAD metabolism, and changes in beta cells. It is necessary to consider the intracellular factors and systemic factors. [Topic 2] Explanation of the effects of beta cell additive transformation on aging: hyperregulation of the main phenotypes of beta cells and the secretion of GIIS The GIIS of β cells can be changed at any time. Comparison of individual aging with wild-type [Topic 3] Development of a method for controlling the growth of β-cells in the context of food production: A study of the growth and maintenance of food production in the context of food production and GIIS inhibition Low carbon and high carbon hydrate diet (LP), GIIS inhibition, one side of the sugar tolerance ability, change, see also The amount of muscle in LP is low, and the composition of nutrition is optimized.