膵β細胞代謝を活性化する新規インスリン分泌促進化合物の標的の同定と作用機序の解明
激活胰腺β细胞代谢的新型胰岛素促分泌化合物的靶点鉴定和作用机制的阐明
基本信息
- 批准号:20J20191
- 负责人:
- 金额:$ 1.79万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for JSPS Fellows
- 财政年份:2020
- 资助国家:日本
- 起止时间:2020-04-24 至 2023-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
代表者らは先行研究において、膵β細胞の代謝を活性化しインスリン分泌を促進する新規化合物(X)を同定している。本研究は、Xの標的タンパク質を同定し作用機序を解明することを目的とする。前年度までにケミカルプロテオミクスの手法により、Xに結合するタンパク質を網羅的に探索し、3種類のタンパク質をXの標的候補として同定した。本年度は以下の研究を行った。(1)遺伝子欠損β細胞株の樹立と解析:申請者の確立した膵β細胞のゲノム編集技術を用いて、Xの標的候補タンパク質をコードする遺伝子を欠損したβ細胞株(KOβ細胞)をそれぞれ樹立した。さらに、KOβ細胞のインスリン分泌解析を行い、標的候補タンパク質がグルコース応答性インスリン分泌の制御に関与していることを明らかにした。(2)Xがβ細胞の増殖に及ぼす影響の検討:培養液に添加したXが野生型β細胞株の増殖速度に及ぼす影響を評価することにより、Xがβ細胞の増殖に抑制的に作用する可能性を見出した。(3)糖尿病モデルマウスにおけるXの効果の検討:高脂肪食・少量ストレプトゾトシン(STZ)を野生型マウスに投与し、糖尿病モデルマウスを作出した。本マウスにおいて、Xの単回または反復投与が耐糖能および血中インスリン量に及ぼす影響を検討した。(4)Xの薬物動態の解析:質量分析により血中のXを高感度に検出する方法を開発し、野生型マウスにXを単回投与した後の血中濃度推移を明らかにした。
The representative is to study the activation and secretion of novel compounds (X) in the first place. In this study, the order of action mechanism is the same as that of X-ray. The purpose of this study is to explain the purpose of this study. In the previous year, we did not have any information on how to use the technology, the exploration of the Internet in combination with the Internet, and the waiting list of the three categories of information. The following studies will be conducted this year. The main results are as follows: (1) Analysis of the absence of β-cell lines: the applicant made sure that the β-cell lines (KO β-cell) were isolated from the cell line of β-cell (β-cell). The secretion of KO β cells was analyzed in this paper, and the response was analyzed. (2) the growth rate of wild-type β-cell lines and the growth rate of wild-type β-cell strains added to the culture solution, and the possibility of inhibition of X-β cell colonization. (3) Diabetes mellitus, diabetes, diabetes, diabetes. In this study, the anti-sugar tolerance test was used to determine the amount of sugar tolerance in the blood and the effect on the blood. (4) dynamic analysis of X-ray compounds: quantitative analysis showed that the method of high-sensitivity detection of X-ray in blood was successful, that of wild-type virus was not successful, and that the concentration of X-ray in blood was not changed after treatment.
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
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