神経幹細胞の休眠状態の獲得を制御する小胞体品質管理機構の役割

内质网质控机制在调节神经干细胞休眠状态获得中的作用

• 批准号: 22K06254
• 负责人: 村尾 直哉
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: University of Miyazaki
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06254/
• 关键词: 神経幹細胞; 小胞体; Derlin-1; ニューロン新生

脳内の海馬領域に存在する神経幹細胞は生涯に渡り神経細胞を産生し、この現象は記憶 や本能行動などの様々な生命現象に重要な役割を果たす。これまでに、成体期の神経幹細胞が有する最大の特徴として、その大半が増殖をしない“休眠状態”にあることが明らかになっている。この神経幹細胞の休眠は、良い状態の幹細胞を脳内にストックし、一生涯を通した神経細胞の産生機構を維持するために必要不可欠な性質である。しかしながら、 その性質が一体どのように獲得・維持されるのかについては不明な点が多い。一方で、神経幹細胞の発達過程では、外部シグナルを受け取る細胞膜表面タンパク質の発現亢進や、脂質代謝経路の発達等が明らかになっている。これらの知見より、膜タンパク質の合成・輸送や、様々な細胞内代謝プロセスに関わる小胞体の働きが、成体神経幹細胞の休眠状態の獲得に重要であると考えられる。本研究では、小胞体タンパク質品質管理機構の成体神経幹細胞の休眠状態の獲得における役割を検証し、生涯の継続した神経細胞の産生に重要な新規分子メカニズムの提示を目指している。今年度は、ラット海馬由来の成体神経幹細胞を用いて、神経幹細胞の休眠状態への移行におけるDerlin-1の重要性を調べた。その結果、Derlin-1をノックダウンした神経幹細胞では神経幹細胞が活性化状態から休眠状態に戻りにくくなることが明らかになった。また、RNA-seq解析の結果から新たにDerlin-1と関連して休眠状態の制御に関わる可能性のある因子としてシグナル伝達兼転写活性化因子Stat5bを同定した。

脳 に の hippocampal field exist within す る god 経 stem cells crossing は career に り god 経 を し, こ の phenomenon は memory や instinct action な ど の others 々 な life phenomenon に important な "を cut fruit た す. こ れ ま で に, adult stage の が 経 stem cells have a god す る の's biggest 徴 と し て, そ の most が raised colonization を し な い "hibernation" に あ る こ と が Ming ら か に な っ て い る. こ の god 経 stem cells の dormancy い は, good state の を 脳 within に ス ト ッ ク し, a career を し た god の 経 cells produce institutions を maintain す る た め に nature need not owe な で あ る. し か し な が ら, そ の nature が one ど の よ う に gain, maintain さ れ る の か に つ い て は unknown な が い more. Party で, god 経 stem cells の 発 da process で は, external シ グ ナ ル を by け take る membrane surface タ ン パ ク qualitative の 発 hyperthyroidism や, lipid metabolism 経 road の 発 が Ming as ら か に な っ て い る. こ れ ら の knowledge よ り, membrane タ ン パ ク の synthesis quality, conveying や, others 々 な cell metabolism プ ロ セ ス に masato わ る small cell body の 働 き god 経 が, adult stem cells の dormant の に important で あ る と exam え ら れ る. This study で は, small cell body タ ン パ ク mass quality management organization god 経 の adult stem cells の dormant の get に お け る service cut を 検 し, career の 継 続 し た god の 経 cells produce important な に new rules molecular メ カ ニ ズ ム の prompt を refers し て い る. Our は, ラ ッ ト origin の adult hippocampus god を 経 stem cells with い て, god 経 stem cells の dormant へ の transitional に お け る Derlin importance - 1 の を adjustable べ た. そ の results, Derlin - 1 を ノ ッ ク ダ ウ ン し た god 経 stem cells で は god が 経 stem cells activation state か ら dormant に 戻 り に く く な る こ と が Ming ら か に な っ た. ま た, RNA - seq analytic results の か ら new た に Derlin - 1 と masato even し て dormant の suppression に masato わ る possibility の あ る factor と し て シ グ ナ ル 伝 of planning and write activation factor Stat5b を with fixed し た.

项目成果

小胞体膜分子 Derlin-1の成体海馬ニューロン新生における役割

内质网膜分子Derlin-1在成人海马神经发生中的作用

• 发表时间: 2019
• 作者: 村尾直哉;西頭英起
• 通讯作者: 西頭英起

小胞体品質は成体神経幹細胞の恒常性維持に重要である

内质网质量对于维持成体神经干细胞的稳态很重要

• 发表时间: 2022
• 作者: 村尾直哉;西頭英起
• 通讯作者: 西頭英起