プロポフォール・ケタミンが駆動する情報伝達系とセロトニントランスポーター制御機構

异丙酚-氯胺酮驱动的信号转导系统和血清素转运蛋白控制机制

• 批准号: 22K20993
• 负责人: 今村 芹佳
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-08-31 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K20993/
• 关键词: 静脈麻酔薬; セロトニントランスポーター; PKC

１）プロポフォール・ケタミンが惹起するシグナル伝達機構の網羅的解析：プロポフォールおよびケタミンはPKCをはじめ、様々なリン酸化酵素を活性化し、様々なタンパク質のリン酸化と遺伝子発現を誘導すると考えられる。そこで、以下の実験を行っている。プロポフォールおよびケタミンを処理した細胞をリン酸化プロテオミクスに供し、プロポフォールが誘導するリン酸化タンパク質を網羅的に検索した。それらのタンパク質として血管痛の原因候補としてNO合成酵素、TRPチャンネル、麻酔薬効果発揮の候補としてTREK-1などのイオンチャンネル、また抗うつ薬発揮作用に関して、SERTなどを想定している。リン酸化プロテオミクスは、研究協力者とともに施行しているところである。また、同様に処置した細胞をRNA-sequenceに供し、発現が変動する遺伝子を網羅的に解析する予定である。２）プロポフォール・ケタミンによるSERTの機能調節機構の解析：一般的に、細胞膜に発現するSERT機能のダウンレギュレーションが、シナプス間隙でのセロトニン増加を促し、抗うつ薬作用の発揮に繋がると考えられている。そのため、プロポフォールおよびケタミンがSERTに及ぼす影響を解明するために以下の実験を行う予定である。遺伝子導入によりSERTを一過性・安定発現させたCOS-7細胞・HEK293細胞を用いて、セロトニン取り込み活性に対する、プロポフォールおよびケタミンの影響を検討する。単位タンパク質量あたりのトリチウム・セロトニンの取り込みを測定し、セロトニン取り込み活性とする。

1) Analysis of the network of mechanisms for the production of protein and protein: protein and protein PKC are responsible for the activation and production of protein and protein. The following is a summary of the results of the survey. The first step is to create a network of cells and cells. For example, the candidate for the cause of vascular pain may include NO synthase, TRP gene production, anesthetic effect development candidate, TREK-1 gene production, and anti-angiopathic effect development candidate, SERT gene development candidate. The author of this article is a researcher. For example, if a gene is present in a cell, it may be present in a cell. 2) Analysis of SERT function regulation mechanism: general SERT function regulation mechanism of SERT function of SERT function regulation mechanism of SERT function of SERT function regulation mechanism of SERT function regulation mechanism of SERT function of SERT function regulation mechanism of SERT function of SERT function regulation mechanism of SER The following actions are scheduled to be taken: To investigate the effects of gene transfer on SERT transient and stable development in COS-7 cells and HEK-293 cells The quality of a single product is measured by the activity of the product.