難治性肺腺がんの術後予後を決める遺伝要因の解明

阐明决定难治性肺腺癌术后预后的遗传因素

• 批准号: 23800073
• 负责人: 白石 航也
• 金额: $ 2.08万
• 依托单位: National Cancer Center Japan
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011-08-24 至 2013-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-23800073/
• 关键词: 肺がん; 術後再発リスク; 遺伝子多型

早期肺がんと診断された患者の多くは外科的治療を受ける。しかしながら肉眼でかつ病理学的に完全に腫瘍を摘出しても、手術後に再発することは珍しくない。本研究では、晃行研究で殆ど解析されてこなかった宿主自身の遺伝要因、即ち遺伝子多型で規定される術後再発に関する遺伝要因(体質)に着目し、解析を行った。我々は、肉眼でかつ病理学的に完全切除された早期肺腺がん症例728例について、末梢血よりDNAを抽出し、100万個の遺伝子多型を対象とした全ゲノム関連解析を行った。その結果、10^<-6>～10^<-7>レベルの関連を示す遺伝子多型が数十個見出され、術後再発のしやすさを決める遺伝子多型の存在が強く示唆されていた。本年度に行った研究実績1.検証研究用DNA試料の調整・診療情報の確認・遺伝子変異情報の取得検証研究に用いる症例の診療情報を確認した。1997年から2008年に国立がん研究センター中央病院において完全切除された早期肺腺がん症例417例を抽出した。またこれらの症例は、全ゲノム関連解析に用いた症例でないことを確認した。さらに417例について、血液もしくは正常肺組織よりDNAを抽出し、遺伝子多型解析用の胚細胞由来のDNAを確保した。一方で、肺がん組織から遺伝子変異情報を取得するために、1,145例の肺腺がん組織よりDNAを抽出し、HRM法によりEGFR変異並びにKRAS変異の有無を調べた。その結果、約半数の症例でEGFR変異を認め、さらに約1割にKRAS変異を認めた。今後は、がん細胞の個性(EGFR,KRAS体細胞変異)と個人の個性(遺伝子多型)とを複数組み合わせることで、高危険度群の同定を目指す予定である。2.術後再発のリスクに関わる責任遺伝子の同定全ゲノム関連解析で強い関連が認められた上位10個の遺伝子多型に関して、TaqMan assayにより検出研究に用いた728例の遺伝子型が正しく決定されている事を再確認した。今後は検証研究に用いる417例の遺伝子型を決定し、関連が再現されるかどうか確認する予定である。

Early diagnosis of lung cancer is often followed by surgical treatment. It is difficult to detect the pathological changes and to detect them after surgery. This study aims to analyze the genetic factors of the host itself, i.e., the genetic polymorphism, and the genetic factors (constitution) related to postoperative re-development. We performed complete pathological excision of 728 cases of early lung disease, DNA extraction from peripheral blood, and analysis of the association between 1 million DNA polymorphisms and complete lung disease. The results showed that there were dozens of genetic polymorphisms in the 10 <-6>~10^<-7>group, and the existence of genetic polymorphisms was strongly indicated in the postoperative re-evaluation. 1. Adjustment of DNA samples for forensic research, confirmation of diagnostic information, acquisition of genetic diversity information, confirmation of diagnostic information for clinical cases From 1997 to 2008, 417 cases of early lung disease were completely removed from the National Research Center. The symptoms of the disease are all confirmed by the analysis of the relationship between them. In 417 cases, DNA from normal lung tissue was extracted from blood samples, and DNA from embryonic cells for genetic polymorphism analysis was ensured. DNA was extracted from 1,145 cases of lung tissue, and the presence or absence of EGFR and KRAS differences was modulated by HRM method. About half of the cases were EGFR variant, and about one case was KRAS variant. In the future, the personality of cells (EGFR,KRAS somatic variation), the personality of individuals (genetic polymorphism), the combination of multiple groups, and the identification of high-risk groups will be determined. 2. After surgery, we re-identified 728 cases of genetic polymorphism among the 10 genetic polymorphisms identified by the TaqMan assay. In the future, 417 cases will be used to determine the genetic type, association and reproduction.