PEGylation of Protein Drugs utilizing the Complexation with Cyclodextrin

利用与环糊精的络合对蛋白质药物进行聚乙二醇化

• 批准号: 23890161
• 负责人: HIGASHI Taishi
• 金额: $ 2.08万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-23890161/
• 关键词: シクロデキストリン; ポリエチレングリコール; タンパク質; 超分子; 制御放出; インスリン; 包接複合体; ドラッグデリバリー; 血中滞留性; 光応答性

The purpose of this study is to design the reversible PEGylation of proteins throughthe interaction of cyclodextrin (CyD) and guest-molecule modified polyethylene glycol(PEG). First, we prepared the insulin conjugate with glucuronylglucosyl- -CyD (GUG- -CyD). Thermostability and enzymatic stability of the conjugate were improved compared toinsulin alone. However, the hypoglycemic effect of the insulin was lost by theconjugation with GUG- -CyD.Next, we prepared insulin conjugate with guest-molecule (adamantane), and thisconjugate retained the activity compared to intact insulin. In addition, supramolecularPEGylated insulin, consisting insulin/adamantine conjugate and PEGylated -CyD showedprolonged hypoglycemic effect compared to insulin alone and insulin/adamantineconjugate.The results suggest that supramolecular PEGylation increases circulating half-life ofprotein drugs without loss of the activity.

本研究的目的是通过环糊精（CyD）和客体分子修饰的聚乙二醇（PEG）的相互作用来设计蛋白质的可逆聚乙二醇化。首先，我们制备了葡萄糖醛酸葡萄糖基-CyD胰岛素缀合物（GUG- -CyD）。与单独的胰岛素相比，偶联物的热稳定性和酶稳定性得到改善。然而，胰岛素与GUG-CyD偶联后，其降血糖作用丧失。接下来，我们制备了与客体分子（金刚烷）偶联的胰岛素偶联物，该偶联物保留了完整胰岛素的活性。此外，超分子PEG化胰岛素，包括胰岛素/金刚烷偶联物和PEG化-CyD，与单独的胰岛素和胰岛素/金刚烷偶联物相比，显示出延长的降血糖作用，结果表明超分子PEG化增加了蛋白质药物的循环半衰期而不损失活性。

项目成果

インスリンの熱および酵素安定性の向上を企図したグルクロニルグルコシル- -シクロデキストリン結合体の調製

用于改善胰岛素热稳定性和酶稳定性的葡萄糖醛酸基-β-环糊精缀合物的制备

• 发表时间: 2012
• 作者: 弘津辰徳;東 大志;本山敬一;平山文俊;上釜兼人;有馬英俊
• 通讯作者: 有馬英俊

インスリンの製剤特性の改善を企図したグルクロニルグルコシル-β-シクロデキストリン結合体の調製、 医療薬学フォーラム

旨在改善胰岛素制剂特性的葡萄糖醛酰葡萄糖基-β-环糊精缀合物的制备，医学药学论坛

• 发表时间: 2012
• 作者: 東 大志;弘津辰徳;本山敬一;有馬英俊
• 通讯作者: 有馬英俊

インスリンの熱および酵素安定性の向上を企図したグルクロニルグルコシル-β-シクロデキストリン結合体の調製

制备葡萄糖醛酸基-β-环糊精缀合物，旨在提高胰岛素的热稳定性和酶稳定性

• 发表时间: 2012
• 作者: Takahashi S;Hirayama M;Kuroiwa G;Kawano Y;Takada K;Sato T;Miyanishi K;Sato Y;Takimoto R;Kobune M;Kato J.;弘津辰徳
• 通讯作者: 弘津辰徳

インスリンの熱および酵素安定性の改善を企図したグルクロニルグルコシル- -シクロデキストリン結合体の調製

用于改善胰岛素热稳定性和酶稳定性的葡萄糖醛酸基-β-环糊精缀合物的制备

• 发表时间: 2012
• 作者: 弘津辰徳;東 大志;本山敬一;平山文俊;上釜兼人;有馬英俊
• 通讯作者: 有馬英俊

インスリンの熱安定性を企図したグルクロニルグルコシル- -シクロデキストリン結合体の調製

用于胰岛素热稳定性的葡萄糖醛酸基-葡萄糖基-β-环糊精缀合物的制备

• 发表时间: 2012
• 作者: 弘津辰徳;東 大志;本山敬一;平山文俊;上釜兼人;有馬英俊
• 通讯作者: 有馬英俊