治療不応性に関わる自然免疫促進及び抑制系IFNシグナル伝達とHCV逃避機構の解析

先天免疫促进和抑制系统IFN信号传导及与治疗无效相关的HCV逃逸机制分析

• 批准号: 24890058
• 负责人: 朝比奈 靖浩
• 金额: $ 1.91万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-08-31 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24890058/
• 关键词: 内科; HCV; 自然免疫; IFNλ; RIG-I

IL28B SNPとC型慢性肝炎治療効果は関連するが、近年標準治療となったテラプレビル3剤治療においては、IFNへの反応性が治療効果を規定する。我々はこのIFN不応例の病態を解明するため、C型慢性肝炎患者末梢血リンパ球(PBMC)におけるIFNλおよび自然免疫関連分子の発現を解析しIFN応答性との関連を調べるとともに、SNPが治療効果を規定する機序についてin vitroでの検討を推進している。本研究では、臨床的検体を用いた自然免疫型遺伝子発現とIFN不応性分子機構の解明として、Peg-IFN/RBV治療を施行したC型慢性肝炎患者50例(rs8099917 TT：major群27名、TG/GG：minor群23名)を対象とした。PBMCを採取後IFNα+poly I:刺激を行い、IFNλを含む自然免疫関連分子の発現量を治療効果(Virological Responder(VR) vs NR)との関連を解析した。その結果IFNα+poly I:C刺激によるIL28Bの発現誘導はmajor・minorいずれにおいてもNRがVRに比べ低値であり、IL28B発現誘導と前治療効果の関連が見られた(P=0.003)。そこで、IL28B majorまたはminorの患者由来のDNA配列を有するIL28B reporter plasmidを作成し、自然免疫系シグナル刺激を行った際のIL28B転写活性を解析した。Promoter活性はminor typeがmajorに比し低値であり、rs8099917と連鎖する近位SNPによりIL28B転写活性に差異が生じる可能性が示唆された。従って、IFN投与時のPMBCにおけるIL28B産生能はIFN-based therapyの治療効果を規定することが示唆された。またIL28B SNPが治療効果を規定する機序の一つとして転写活性の差が考えられた。

IL28B SNP and C chronic hepatitis treatment effect is related, in recent years, standard treatment, treatment effect, IFN-α reverse treatment effect We are trying to understand the pathologies of IFN-1 and IFN-2 in patients with chronic hepatitis C. We are trying to analyze the expression of IFN-1 and natural immune-related molecules in peripheral blood (PBMC), and we are trying to advance the study of mechanisms for regulating the response of IFN-1 and SNP to therapeutic effects. In this study, 50 patients with chronic hepatitis C (rs8099917TT: major group 27, TG/GG: minor group 23) were treated with Peg-IFN/RBV therapy. IFNα+poly I: Stimulation after PBMC administration, IFNλ, Virological Responder(VR) vs. NR The results showed that IFNα+poly I:C stimulation induced IL 28B production, but the major and minor effects were lower than NR and VR, and the correlation between IL 28B production induction and pre-treatment effect was also observed (P=0.003). IL-28B reporter plasmid preparation and analysis of IL-28B activity during natural immune system stimulation Promoter activity is lower than minor type, rs8099917 is lower than major type, rs809917 is lower than major type, rs8099917 is lower than major type. IL-28B production in PMBC when IFN is administered can be used to determine the therapeutic efficacy of IFN-based therapy. The difference in activity between IL-28B SNP and IL-28B SNP was examined.

项目成果

Impaired induction of IL28B expression in PBMC is associated with null response to interferon therapy in chronic hepatitis C.

PBMC 中 IL28B 表达诱导受损与慢性丙型肝炎对干扰素治疗无效相关。

• 发表时间: 2012
• 作者: Asahina Y;Sakamoto N;et al;Asahina Y;Asahina Y;Nitta S;Akiko Kusano-Kitazume;Murakawa M
• 通讯作者: Murakawa M

肝癌治療実践のKnack & Pitfalls RFAのoutcome診療ガイドラインに沿った肝癌治療の要点と盲点

肝癌治疗实践中的窍门和陷阱 - 根据RFA结局治疗指南治疗肝癌的要点和盲点

• 发表时间: 2013
• 作者: 高山忠利;泉並木;朝比奈靖浩
• 通讯作者: 朝比奈靖浩

Discovery of N-(morpholine-4-carbonyloxy) amidine compounds as potent inhibitors against hepatitis C virus replication.

发现 N-（吗啉-4-羰氧基）脒化合物作为丙型肝炎病毒复制的有效抑制剂。

• 发表时间: 2012
• 作者: Asahina Y;Sakamoto N;et al;Asahina Y;Asahina Y;Nitta S;Akiko Kusano-Kitazume
• 通讯作者: Akiko Kusano-Kitazume

Reduced organic anion transporter 2 expression is associated with a high risk for hepatocellulare carcinoma in chronic hepatitis C patients: a propensity score-matched study.

有机阴离子转运蛋白 2 表达减少与慢性丙型肝炎患者患肝细胞癌的高风险相关：一项倾向评分匹配研究。

• 发表时间: 2012
• 作者: Asahina Y;Sakamoto N;et al;Asahina Y;Asahina Y;Nitta S;Akiko Kusano-Kitazume;Murakawa M;Nitta S;Asahina Y;Tsuchiya K;Yasui Y
• 通讯作者: Yasui Y

Serum interleukin-6 levels during treatment correlate with resistance to telaprevir-based triple therapy in chronic hepatitis C

治疗期间血清白细胞介素 6 水平与慢性丙型肝炎对基于特拉匹韦的三联疗法的耐药性相关

• 发表时间: 2013
• 作者: Asahina Y;Sakamoto N;et al;Asahina Y
• 通讯作者: Asahina Y