Identification of receptors for phosphacan which inhibit axonal regeneration

抑制轴突再生的磷酸聚糖受体的鉴定

• 批准号: 24890084
• 负责人: SAKAMOTO Kazuma
• 金额: $ 1.66万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-08-31 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24890084/
• 关键词: プロテオグリカン; コンドロイチン硫酸; ケラタン硫酸; 神経軸索; 再生; 軸索再生

Highly purified recombinant phosphacan was purepared using anion exchange and gel filtration chromatography. Increasing gradient of recombinant phosphacan induced dystrophic endball, a morphological marker for regeneration stopping axons, to cultured dorsal root ganglion neurons. Using electron microscope and immunocytochemistry, autophagosomes were found in dystrophic endball, suggesting that autophagy is an essential cellular event for formation of dystrophic endball.Surface plasmon resonance assay revealed that phosphacan strongly bound to PTPsigma and LAR which are known as receptors for chondroitin sulfate. Surprisingly, interaction between phosphacan and PTPsigma or LAR was two-phase manner, and not only chondroitin sulfate but also keratan sulfate were involved in interaction. Free keratan sulfate sugar also bound to PTPsigma and LAR.PTPzeta, another member of receptors tyrosine phosphatase, was also identified to be involved in inhibition of axonal regeneration.

用阴离子交换和凝胶过滤层析法纯化了高纯度的重组磷酸聚糖。增加梯度的重组磷酸蛋白聚糖诱导营养不良的endball，再生停止轴突的形态学标记，培养背根神经节神经元。电镜和免疫细胞化学结果显示，在营养不良的终球中发现了自噬体，表明自噬是营养不良终球形成的一个重要的细胞事件。表面等离子体共振分析显示磷酸根聚糖与硫酸软骨素受体PTPsigma和LAR有很强的结合。令人惊讶的是，phosphacan与PTPsigma或LAR之间的相互作用是两相方式，并且不仅硫酸软骨素而且硫酸角质素参与相互作用。游离硫酸角质素糖也与PTPsigma和LAR结合。PTPzeta是酪氨酸磷酸酶受体的另一个成员，也被鉴定参与轴突再生的抑制。

项目成果

実験医学増刊 第三の生命鎖 糖鎖の機能と疾患

实验医学特刊：第三生命链：聚糖链的功能和疾病

• 发表时间: 2013
• 作者: 田中 弥生;能町 しのぶ;渡邊 浩子;Osawa Y,Saibara T et.al;坂元一真 内村健治 門松健治
• 通讯作者: 坂元一真 内村健治 門松健治

Keratan sulfate expression in microglia is diminished in the spinal cord in experimental autoimmune neuritis.

• DOI: 10.1038/cddis.2013.479
• 发表时间: 2013-12-05
• 期刊: Cell death & disease
• 影响因子: 9

Phosphacanが中枢神経損傷後軸索再生阻害因子の本体である

磷酸聚糖是中枢神经系统损伤后轴突再生的主要抑制剂

• 发表时间: 2013
• 作者: 清藤佑馬;中川泰久;井上裕匡;池村真弓;臼杵恵梨;那谷雅之;坂元一真
• 通讯作者: 坂元一真

名古屋大学大学院医学系研究科 生物化学講座分子生物学

名古屋大学医学研究科生物化学、分子生物学系

Autophagy is involved in formation of dystrophic endball

自噬参与营养不良终球的形成

• 发表时间: 2014
• 作者: Kazuma Sakamoto;Tomoya Ozaki;Yuanhao Gong;Kenji Kadomatsu
• 通讯作者: Kenji Kadomatsu