コンドロイチン硫酸による成体脳におけるニューロン移動制御

硫酸软骨素控制成人大脑中的神经元迁移

• 批准号: 21K06395
• 负责人: 澤田 雅人
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06395/
• 关键词: ニューロン移動; 脳室下帯; RMS; コンドロイチン硫酸

近年の研究で、成体哺乳類の脳においても、ニューロン移動が観察されることが明らかになった。脳室下帯の神経幹細胞から産生された新生ニューロンは、吻側移動流(RMS)と呼ばれる特殊な移動経路を通って、嗅覚の一次中枢である嗅球へと移動する。RMSでは、 新生ニューロンは鎖状に連なり、アストロサイトが形成するトンネルの中を高速で移動する。 最近では、ヒト新生児脳においても、脳室下帯の新生ニューロンが嗅球や大脳皮質へと移動することが報告され、新生ニューロンの移動は生後脳の機能発達に極めて重要と考えられている。細胞外マトリックス分子群は、生後の神経回路の維持に必須である。細胞外マトリックス分子群は、発達期には成熟した神経回路の構築に関与するほか、傷害脳では、軸索の再生過程を正または負に制御することが報告されている。しかし、生後脳のニューロン移動における役割は不明である。2022年度は、新生ニューロンの鎖状移動や周囲の細胞群との相互作用の制御機構について、in vivoでの機能阻害実験を行い、その効果を組織学的に解析した。また、超解像顕微鏡を用いた培養した新生ニューロンのタイムラプスイメージングと機能阻害実験を組み合わせ、成長円錐伸展や鎖状移動における役割を詳細に解析した。さらに、生後脳のRMS組織の分画等を実施して、ニューロン移動に関与する可能性のあるタンパク質群を網羅的に同定するとともに、その特徴を分類し、成長円錐伸展における機能を明らかにした。

最近的研究表明，在成年哺乳动物的大脑中也观察到神经元迁移。从室内区域中神经干细胞产生的新生神经元通过一种特殊的迁移路径迁移，称为Rostral迁移流（RMS）到嗅球，这是嗅觉的主要中心。在RMS中，新生儿神经元具有链状，并以星形胶质细胞形成的隧道高速行进。最近，据报道，室室下区的新遗传神经元迁移到人类新生儿脑中的嗅球和脑皮质，以及新遗传神经元的迁移对产后脑功能的发展极为重要。细胞外基质分子对于维持产后神经回路至关重要。细胞外基质分子参与发育过程中成熟的神经回路的构建，并据报道会对受伤的大脑的轴突再生过程进行积极或负调节。但是，其在产后大脑中神经元迁移中的作用尚不清楚。在2022年，我们对控制新生神经元的链迁移及其与周围细胞的相互作用的机制进行了体内功能抑制实验，并在组织学上分析了它们的作用。此外，将使用超分辨率显微镜对培养的新遗传神经元进行延时成像与功能抑制实验结合使用，以详细分析生长锥扩展和链迁移中的作用。此外，我们对产后大脑中的RMS组织进行了分馏，以全面鉴定可能参与神经元迁移，对其特征进行分类并阐明其在生长锥扩展中的功能。

项目成果

Dendritic development of newborn neurons in the postnatal olfactory bulb is regulated by Sema3E-PlexinD1-RhoJ signaling

出生后嗅球中新生神经元的树突发育受 Sema3E-PlexinD1-RhoJ 信号传导调节

• 发表时间: 2022
• 作者: Sawada M;Hamaguchi A;Mano N;Uemura A;Sawamoto K.
• 通讯作者: Sawamoto K.

An Optochemical Oxygen Scavenger Enabling Spatiotemporal Control of Hypoxia

一种能够时空控制缺氧的光化学除氧剂

• DOI: 10.1002/anie.202217585
• 发表时间: 2023
• 期刊: Angewandte Chemie International Edition
• 作者: Ieda Naoya;Sawada Masato;Oguchi Runa;Itoh Masato;Hirakata Seina;Saitoh Daisuke;Nakao Akito;Kawaguchi Mitsuyasu;Sawamoto Kazunobu;Yoshihara Toshitada;Mori Yasuo;Nakagawa Hidehiko
• 通讯作者: Nakagawa Hidehiko

光応答性酸素スカベンジャーの開発と低酸素環境の光制御

光响应除氧剂的开发及缺氧环境的光控制

• 发表时间: 2023
• 作者: 家田直弥;澤田雅人;平形政菜;中尾章人;川口充康;澤本和延;吉原利忠;森泰生;中川秀彦
• 通讯作者: 中川秀彦

成体脳のニューロン新生における死細胞の貪食過程と意義

死亡细胞的吞噬过程及其在成人脑神经发生中的意义

• 发表时间: 2021
• 作者: 澤田雅人;澤本和延
• 通讯作者: 澤本和延

光操作技術を用いたニューロンの移動・形態制御機構の解析

利用光学操纵技术分析神经元迁移和形态控制机制

• 发表时间: 2023
• 作者: 澤田雅人;澤本和延
• 通讯作者: 澤本和延