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コンドロイチン硫酸による免疫応答制御：糖鎖構造とシグナル伝達機構

硫酸软骨素调节免疫反应：糖链结构和信号转导机制

基本信息

批准号：
20K06513
负责人：
幡野その子
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Aichi Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K06513/
关键词：
コンドロイチン硫酸抗原提示細胞免疫分化誘導

项目摘要

生体防御機構は、自然免疫と獲得免疫の複合的な免疫応答が担っている。自然免疫は局所で即時に反応し、病原体や腫瘍細胞などの増殖に対する初期防御として機能しているが、最終的な病原体などの排除と免疫学的記憶の形成には獲得免疫が必要である。自然免疫の活性化による獲得免疫の誘導には、マクロファージや樹状細胞などの抗原提示細胞が中心的な役割を担っている。近年、抗原提示細胞の機能制御にコンドロイチン硫酸が関わっていることがわかってきた。コンドロイチン硫酸はグルクロン酸とN-アセチルガラクトサミンの二糖単位が数十回繰り返し連なった直鎖上の糖鎖で、硫酸基の修飾を受けて多様な構造をとり、コアタンパク質と共有結合しプロテオグリカンとして存在する。コンドロイチン硫酸の微細構造が同分子の機能の特異性を規定していることが次々と報告されているが、生体反応に対する機能は一定した見解は得られていない。それは生体内の糖鎖が多様性に富むため、天然由来コンドロイチン硫酸を用いた研究からは確立された見解を得るのは難しいことによる。申請者の研究室では、糖鎖長と硫酸基修飾部位の規定されたコンドロイチン硫酸を酵素化学的に合成する技術を有している。本研究ではこの技術を用いて、糖鎖長と硫酸基修飾部位の規定されたコンドロイチン硫酸を酵素化学的に合成して実験に用いる。実験では抗原提示細胞をコンドロイチン硫酸存在下で培養し、エンドトキシンなどの刺激物質を用いて活性化を試みる。この際、抗原提示細胞の活性化を制御するコンドロイチン硫酸の微細構造と制御機構を明らかにする。以上により免疫機構の制御できるコンドロイチン硫酸の構造を明らかにすることで、その有効利用に貢献することを目指す。

Biological defense mechanisms, natural immunity and acquisition of immune complex immune response. Natural immunity is necessary for immediate response, early defense against pathogens, elimination of tumor cells, and formation of immunological memory. The activation of natural immunity, the induction of acquired immunity, the activation of dendritic cells, and the activation of central cells. In recent years, antigens suggest that cell function is controlled by a variety of factors. The disaccharide unit of the sulfate group is divided into several tens of cycles, and the sugar chain on the direct chain is connected. The modification of the sulfate group is subject to multiple structures. The micro-structure of the protein is regulated by the specificity of the function of the same molecule. The sugar chain in the body is rich in sugar, and the natural origin of sugar is difficult to establish. The applicant's laboratory has developed techniques for the synthesis of sulfated enzyme chemicals, including the regulation of sulfated sites in sugar chains. In this study, the application of this technology, the regulation of sugar chain length and sulfate group modification site, and the application of enzyme chemistry in the synthesis of sugar chain length and sulfate group were studied. In the presence of sulfuric acid, the cells were cultured and activated with stimulating substances. At this time, the antigen indicates that the activation of the cell is controlled by the micro-structure of the sulfuric acid. The structure of the immune system is clear, and the contribution of the immune system is clear.