Neuronal feature of neonatal diabetes and investigation of neuronal feature of KATP channel in brain

新生儿糖尿病神经元特征及脑KATP通道神经元特征研究

• 批准号: 24890218
• 负责人: SHIMOMURA Kenju
• 金额: $ 1.91万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-08-31 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24890218/
• 关键词: KATPチャネル; 新生児糖尿病; DEND症候群

The mutation which was used to generate transgenic mice showed toxicity on E coli. However, by using modified vector, ES screening was completed and now at the stage of injecting to the exbryo. The pharmacological regeneration of DEND status was committed by injecting KATP channel opener diazoxide to the rat brain. The injection successfully reproduced water intake disorder which is observed in DEND patient. In order to investigate possible new and effective treatment of DEND syndrome, the effect of pre-existing neurological drug on KATP channel activity was investigated. Ths study showed that antidepressant bupropion and antiepileptic drug valproic acid have inhibitory effect on KATP channel.

用于产生转基因小鼠的突变对大肠杆菌显示出毒性。然而，通过改良载体，ES的筛选已经完成，目前正处于胚胎注射阶段。通过向大鼠脑内注射KATP通道开启剂二氮氧化合物，实现了DEND状态的药理学再生。注射成功地复制了DEND患者所观察到的饮水障碍。为了探索可能的新的有效治疗DEND综合征，我们研究了预先存在的神经学药物对KATP通道活性的影响。本研究表明抗抑郁药安非他酮和抗癫痫药丙戊酸对KATP通道有抑制作用。

项目成果

新生児糖尿病モデルマウスにおける高血糖誘導はSU剤によって是正可能な摂食量亢進を促す

新生糖尿病模型小鼠的高血糖诱导会促进食物摄入量增加，而 SU 制剂可以纠正这一现象

• 发表时间: 2012
• 作者: 永井香絵;福島秀文;大澤賢次;田村幸彦;青木和広;大谷啓一;中村仁美;牧憲司;自見英治郎;下村健寿
• 通讯作者: 下村健寿

脳におけるKATPチャネルの活性化は摂食量の変化を伴わず飲水量を増加させる

大脑中 KATP 通道的激活可增加饮水量而不改变食物摄入量

• 发表时间: 2013
• 作者: 下村健寿;楊怡飛;佐久間和哉;オトゴンウール・ゼセムドルジェ;プトラ・サントソ;前島裕子;矢田俊彦
• 通讯作者: 矢田俊彦

抗肥満作用のある抗鬱剤ブプロピオンがインスリン分泌に与える影響

安非他酮（一种抗肥胖抗抑郁药）对胰岛素分泌的影响

• 发表时间: 2013
• 作者: 楊怡飛;前島裕子;佐久間和哉;オトゴンウール・ゼセムドルジェ;プトラ・サントソ;岩崎有作;下村健寿;矢田俊彦
• 通讯作者: 矢田俊彦

Chronic exposure to valproic acid promotes insulin release, reduces KATP channel current and does not affect Ca2+ signaling in mouse islets.

长期接触丙戊酸会促进胰岛素释放，降低 KATP 通道电流，并且不会影响小鼠胰岛中的 Ca2 信号传导。

• DOI: 10.1007/s12576-013-0294-3
• 发表时间: 2014
• 期刊: J Phys Sci
• 作者: 浦木進丞;高木伴幸;古田浩人;島 友子;川嶋弘道;宮脇正和;長嶋一昭;土井麻子;島田 健;若﨑久生;西 理宏;中尾大成;佐々木秀行;稲垣暢也;南條輝志男;赤水尚史;Kazunori Manaka
• 通讯作者: Kazunori Manaka

抗鬱剤ブプロピオンは膵β細胞KATPチャネルに直接作用してインスリン分泌を惹起する

抗抑郁药安非他酮直接作用于胰腺 β 细胞 KATP 通道，诱导胰岛素分泌。

• 发表时间: 2013
• 作者: 田原裕美子;藤本新平;稲垣暢也(他9名);Ikegami H(他331名);楊 怡飛
• 通讯作者: 楊 怡飛