細胞膜タンパク質のオリゴマー形成制御法の開発とシンデカンの機能解析

细胞膜蛋白寡聚体形成控制方法的开发及多聚糖功能分析

• 批准号: 25882021
• 负责人: 武内 敏秀
• 金额: $ 1.75万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-08-30 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-25882021/
• 关键词: シンデカン; オリゴマー

シンデカンは、数多くのリガンド分子に広く応答し、様々なシグナル伝達・細胞機能に関与する細胞膜受容体である。しかし、その機能発現がどのようにして精密に制御されているのかは未だ不明である。本研究では、シンデカンのオリゴマー形成能に注目し、ファミリー分子間の会合状態によって下流のシグナル伝達が制御されている可能性を検証する。初年度は、シンデカンの機能評価に必要となるsyndecan1-4欠損株のうち、syndecan4欠損細胞株の作製を行った。CRISPR/Cas9システムを利用して、syndecan4のexon1あるいはexon2内の配列をターゲットとした遺伝子改変を行った。この細胞集団からsyndecan4発現量の低下したクローンを単離しており（100クローン程度）、現在詳細な機能解析を開始している。また、これと平行して、膜タンパク質の会合状態を人工的に制御する新規手法の開発を目指して実験を進めた。具体的にはダイマー形成ペプチドとして、ロイシンジッパーモチーフ由来の人工ペプチドやカルモジュリン由来のヘリックスペプチドがダイマーを選択的に形成することを確認した。今後、上記の欠損株およびダイマー形成ペプチドモチーフを用い、シンデカンのホモ・ヘテロダイマー形成を精密に制御し、会合状態-機能相関の解明を目的に実験を進めて行くことを予定している。

Cell membrane receptors related to cell function are involved in the development of cell membrane receptors. The function of the system is not clear. This study is aimed to investigate the possibility of molecular convergence between the two species and to investigate the mechanism of molecular convergence. In the early years, the functional evaluation of syndecan1-4 and syndecan4 was necessary. CRISPR/Cas9 is the first to use syndecan4 and exon1, and the second to use syndecan4 and exon2. This cell set has a low level of syndecan4, and the detailed function analysis is now underway. In addition, the development direction of new methods for controlling the convergence state of film quality and film quality shall be improved. The specific selection process is to confirm the selection process. In the future, the formation of the above-mentioned damage plant will be controlled precisely, and the state of convergence will be explained in detail.

项目成果

Exosomal transmission of Hsp40 contributes to maintenance of organismal protein homeostasis

Hsp40 的外泌体传播有助于维持有机体蛋白质稳态

• 作者: Matsubara A;Izumi Y;Nishiumi S;Suzuki M;Azuma T;Fukusaki E;Bamba T;Yoshida M.;武内敏秀;Toshihide Takeuchi
• 通讯作者: Toshihide Takeuchi

Counterion-mediated translocation of polyions: from CPP to DNA

抗衡离子介导的聚离子易位：从 CPP 到 DNA

• 作者: 江畑冬生;江畑冬生;江畑冬生;Ebata Fuyuki;Ebata Fuyuki;江畑冬生;武内敏秀;Toshihide Takeuchi
• 通讯作者: Toshihide Takeuchi

Hsp40はエクソソーム依存的な細胞間伝播により個体レベルのタンパク質恒常性維持に寄与している

Hsp40 通过外泌体依赖性细胞间传播有助于维持个体水平的蛋白质稳态

• 发表时间: 2013
• 作者: 武内敏秀;藤掛伸宏;鈴木マリ;ポピエル明子;菊地寿枝;和田圭司;永井義隆
• 通讯作者: 永井義隆

Hsp40の細胞間伝播を介したタンパク質恒常性維持機構

Hsp40 细胞间传递介导的蛋白质稳态机制

• 作者: Matsubara A;Izumi Y;Nishiumi S;Suzuki M;Azuma T;Fukusaki E;Bamba T;Yoshida M.;武内敏秀;Toshihide Takeuchi;Toshihide Takeuchi;武内敏秀;武内敏秀;武内敏秀
• 通讯作者: 武内敏秀

リポソーム型高感度センサー系の開発と応用

脂质体型高灵敏传感器系统的开发及应用

• 作者: 江畑冬生;江畑冬生;江畑冬生;Ebata Fuyuki;Ebata Fuyuki;江畑冬生;武内敏秀
• 通讯作者: 武内敏秀