Mechanism of Differentiation of Pancreatic β Cells
胰腺β细胞的分化机制
基本信息
- 批准号:11470230
- 负责人:
- 金额:$ 10.24万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (B).
- 财政年份:1999
- 资助国家:日本
- 起止时间:1999 至 2000
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
To elucidate the molecular mechanism for differentiation of pancreatic β cells, we studied the changes in the expression of various transcription factors during differentiation of pancreatic AR42J cells to insulin-producing cells. These cells are amylase-secreting tumor cells and differentiate to insulin-secreting cells in response to activin A and hepatocyte growth factor (HGF). We studied the changes in the expression of variou transcription factors expressed in pancreatic islets by RT-PCR.Among various transcription factors studied, expression of Pax4 and neurogenin3 (ngn3) was markedly increased during the differentiation. Thus, the expression of Pax4 and ngn3 was not detectable in naive AR42J cells but induced after the treatment with activin A and HGF.It was activin A but not HGF that induced the expression of Pax4 and ngn3. To assess the functional significance of these transcription factors, we introduced cDNA for Pax4 or ngn3 in naive AR42J cells and examined the changes in morphology and expression of various differentiation markers. We also studied the effect of introducing antisense cDNA.When Pax 4 was introduced into naive AR42J cells, nothing happened. Furthermore, introduction of antisense cDNA did not affect the ddiferentiation induced by activin A and HGF.In contrast, transfection of Pax4 to naive AR42J cells induced morphological changes. Thus, cells extended neurite-like processes, Also, expression of pancreatic polypeptide was induced by transfection of ngn3. Additionally, reduction of ngn3 expression resulted in the inhibition of differentation of AR42J into insulin-secreting cells. We conclude that induction of ngn3 expression is critical in differentiation of AR42J cells by activin A.
为了阐明胰腺β细胞分化的分子机制,我们研究了胰腺AR42J细胞向胰岛素生成细胞分化过程中各种转录因子的表达变化。这些细胞是淀粉酶分泌肿瘤细胞,并在激活素A和肝细胞生长因子(HGF)的作用下分化为胰岛素分泌细胞。我们利用RT-PCR技术研究了胰岛中各种转录因子的表达变化。在所研究的转录因子中,Pax4和neurogenin3 (ngn3)的表达在分化过程中显著升高。因此,在初始AR42J细胞中检测不到Pax4和ngn3的表达,但在激活素A和HGF处理后可诱导表达。激活素A而非HGF诱导Pax4和ngn3的表达。为了评估这些转录因子的功能意义,我们在未成熟的AR42J细胞中引入了Pax4或ngn3的cDNA,并检测了各种分化标记物的形态和表达变化。我们还研究了引入反义cDNA的效果。当Pax 4被引入幼稚的AR42J细胞时,没有发生任何变化。此外,反义cDNA的引入对激活素A和HGF诱导的分化没有影响。相比之下,转染Pax4到未成熟的AR42J细胞会引起形态学改变。因此,细胞延长神经突样突起。此外,转染ngn3诱导胰腺多肽的表达。此外,ngn3表达的降低导致AR42J向胰岛素分泌细胞的分化受到抑制。我们得出结论,激活素A诱导ngn3表达对AR42J细胞分化至关重要。
项目成果
期刊论文数量(19)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Zhang, Y.Q., Mashima, H., Kojima, I.: "Changes in the expression of transcription factors in AR42J cells during differentiation to insulin-secreting cells"Diabetes. 50. S10-S14 (2001)
张,Y.Q.,马岛,H.,小岛,I.:“AR42J细胞分化为胰岛素分泌细胞过程中转录因子表达的变化”糖尿病。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Mashima, H., Yamada, S., Tajima, T., Seno, M.Takeda, J.and Kojima, I.: "Genes expressed during the differentiation of pancreatic AR42J cells onto insulin-secreting cells."Diabetes. 48. 304-309 (1999)
Mashima, H.、Yamada, S.、Tajima, T.、Seno, M.Takeda, J. 和 Kojima, I.:“胰腺 AR42J 细胞分化为胰岛素分泌细胞期间表达的基因。”糖尿病。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Zhang, Y.Q., Mashima, H.and Kojima, I.: "Changes in the transcription facors in AR42J cells During differentiation to insulin-secreting cells."Diabetes. 50. S10-S14 (2001)
张,Y.Q.,马岛,H.和小岛,I.:“AR42J细胞分化为胰岛素分泌细胞期间转录因子的变化。”糖尿病。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Mashima,Yamada,S,Tajima,T.SenoM,Yamada,H,Takeda,J,Kojima I: "Genes expressed during the differentiation of pancreatic AR42J cells into insulin-secretiry cells"Diabetes. 48. 304-309 (1999)
Mashima,Yamada,S,Tajima,T.SenoM,Yamada,H,Takeda,J,Kojima I:“胰腺 AR42J 细胞分化为胰岛素分泌细胞期间表达的基因”糖尿病。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Furukawa, M., Zhang, Y.Q., Nie, L., Shibata, H.and Kojima, I.: "Role of MAP kinase and PI 3-kinase in the differention of Pancreatic AR42J cells by hepatocyte growth factor."Diabetologia. 42. 450-456 (1999)
Furukawa, M.、Zhang, Y.Q.、Nie, L.、Shibata, H. 和 Kojima, I.:“MAP 激酶和 PI 3-激酶在肝细胞生长因子分化胰腺 AR42J 细胞中的作用。”糖尿病学。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
KOJIMA Itaru其他文献
KOJIMA Itaru的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
{{ truncateString('KOJIMA Itaru', 18)}}的其他基金
Idenitification of the endogenous ligand for the sweet taste receptor expressed in pancreatic beta-cells
胰腺β细胞中表达的甜味受体内源配体的鉴定
- 批准号:
25670431 - 财政年份:2013
- 资助金额:
$ 10.24万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
Sweet Tase Receptor Expressed in Pancreatic β-cells: PotentialTherapeutic Target
胰腺 β 细胞中表达的甜味受体:潜在的治疗靶点
- 批准号:
23659466 - 财政年份:2011
- 资助金额:
$ 10.24万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
Regulation of the endocrine system by the sweet taste receptor
甜味受体对内分泌系统的调节
- 批准号:
23390245 - 财政年份:2011
- 资助金额:
$ 10.24万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Establishment of Therapeutic Approaches by Modification of the Activin-Follistatin System.
通过修改激活素-卵泡抑素系统建立治疗方法。
- 批准号:
18390273 - 财政年份:2006
- 资助金额:
$ 10.24万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Regenerative Medicine for the Type 2 Diabetes
2 型糖尿病的再生医学
- 批准号:
15390283 - 财政年份:2003
- 资助金额:
$ 10.24万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Promotion of Renal Tubular Regeneration by Follistatin
卵泡抑素促进肾小管再生
- 批准号:
13557083 - 财政年份:2001
- 资助金额:
$ 10.24万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Regeneration Therapy Diabetes Using the Pancreatic Stem Cell System
使用胰腺干细胞系统再生治疗糖尿病
- 批准号:
13470222 - 财政年份:2001
- 资助金额:
$ 10.24万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Regeneration of Pancreatic β-cells
胰腺 β 细胞的再生
- 批准号:
09557073 - 财政年份:1997
- 资助金额:
$ 10.24万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Differentiation of Pancreatic Endocrine Cells
胰腺内分泌细胞的分化
- 批准号:
08457256 - 财政年份:1996
- 资助金额:
$ 10.24万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Development of Therapentic Method to Promote Liver Regeneration by Modulating the Activin-Follistatin System
通过调节激活素-卵泡抑素系统促进肝脏再生的治疗方法的开发
- 批准号:
05557034 - 财政年份:1993
- 资助金额:
$ 10.24万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Developmental Scientific Research (B)
相似国自然基金
同源异形盒基因HvVvl介导20E信号通路和insulin信号通路调控茄二十八星瓢虫变态发育的分子机制
- 批准号:
- 批准年份:2024
- 资助金额:15.0 万元
- 项目类别:省市级项目
基于稳态吸收和DPP-IV/GLP-1/Insulin通路解析牡蛎肽协同花色苷的降血糖增效机制
- 批准号:
- 批准年份:2024
- 资助金额:15.0 万元
- 项目类别:省市级项目
CBP/p300-HADH轴在基础胰岛素分泌调节中的作用和机制研究
- 批准号:82370798
- 批准年份:2023
- 资助金额:49.00 万元
- 项目类别:面上项目
SMC5-NSMCE2功能异常激活APSCs中p53/p16衰老通路导致脂肪萎缩和胰岛素抵抗的机制研究
- 批准号:82371873
- 批准年份:2023
- 资助金额:50.00 万元
- 项目类别:面上项目
Dif/FoxO激活miRNA调节Toll与insulin信号交互促进果蝇免疫代谢平衡的机制研究
- 批准号:32370516
- 批准年份:2023
- 资助金额:51 万元
- 项目类别:面上项目
基于多组学解析光环境促Insulin基因甲基化抑制PI3K/ACTBL2延缓近视发展的分子机制
- 批准号:82301246
- 批准年份:2023
- 资助金额:30 万元
- 项目类别:青年科学基金项目
骨骼肌中胰高血糖素受体的表达及其调控血糖稳态的作用与机制研究
- 批准号:82370820
- 批准年份:2023
- 资助金额:49.00 万元
- 项目类别:面上项目
脂肪酸合成通过GDF15/IRS2介导胰岛素抵抗促进血管内皮细胞活化导致脓毒症肺损伤的机制研究
- 批准号:82372203
- 批准年份:2023
- 资助金额:49.00 万元
- 项目类别:面上项目
基于sox9/insulin信号途径探讨养精种玉汤合寿胎丸调节PCOS胎盘表观遗传效应的机制
- 批准号:
- 批准年份:2021
- 资助金额:30 万元
- 项目类别:青年科学基金项目
SUCLA2失调控介导的琥珀酸代谢异常促进巨噬细胞炎性活化及肥胖发生
- 批准号:32000525
- 批准年份:2020
- 资助金额:24.0 万元
- 项目类别:青年科学基金项目
相似海外基金
Understanding how exocrine-derived signals promote beta cell growth
了解外分泌信号如何促进 β 细胞生长
- 批准号:
10750765 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 10.24万 - 项目类别:
Lipid storage and utilization in physiology and obesity
生理学和肥胖中的脂质储存和利用
- 批准号:
10663760 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 10.24万 - 项目类别:
Mining host-microbe interactions in the neonatal pancreas to combat diabetes
挖掘新生儿胰腺中宿主-微生物的相互作用来对抗糖尿病
- 批准号:
10664448 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 10.24万 - 项目类别:
ModRNA-based Direct Programming of Universal Donor hiPSCs into Immune Evasive Beta Cells
基于 ModRNA 的通用供体 hiPSC 直接编程至免疫逃避型 β 细胞
- 批准号:
10774361 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 10.24万 - 项目类别:
Landscapes for Cell State Transition Leveraging by Single-Cell Multi-Omics
单细胞多组学利用细胞状态转变的景观
- 批准号:
10712491 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 10.24万 - 项目类别:
Investigating the link between REV-ERB and HIF-1a in Th17 cell function
研究 Th17 细胞功能中 REV-ERB 和 HIF-1a 之间的联系
- 批准号:
10721581 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 10.24万 - 项目类别:
Dissecting the role of hypoxia in T cell differentiation in cancer
剖析缺氧在癌症 T 细胞分化中的作用
- 批准号:
10578000 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 10.24万 - 项目类别:
Mechanisms mediating human enteroendocrine cell differentiation and function
介导人肠内分泌细胞分化和功能的机制
- 批准号:
10739834 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 10.24万 - 项目类别: