ERM PROTEIN-BASED MOLECULAR MECHANISM UNDERLYING THE REGULATION OF CELLULAR MORPHOGENESIS AND PROLIFERATION
基于ERM蛋白的细胞形态发生和增殖调控的分子机制
基本信息
- 批准号:11480207
- 负责人:
- 金额:$ 7.87万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (B).
- 财政年份:1999
- 资助国家:日本
- 起止时间:1999 至 2000
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Dormant ERM (ezrin/radixin/moesin) proteins in the cytoplasm are activated with concomitant threonine-phosphorylation in a Rho-dependent manner, and recruited to the plasma membranes, where they function as actin filament/plasma membrane cross-linkers to form microvilli. Rho-associated kinase, a direct effector of Rho, stoichiometrically threonine-phosphorylates ERM proteins in vitro, which keeps ERM proteins at the active state as cross-linkers. PI4P5K, another direct effector of Rho, produces phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate (PIP_2), which activates ERM proteins in vitro. We then have examined whether the Rho-dependent activation of ERM proteins is mediated by Rho-associated kinases and/or PI4P5K in vivo. Immunofluorescence microscopy of serum-starved NIH3T3 cells with a mAb specific for threonine-phosphorylated ERM proteins (CPERMs) was performed. Transfection of a constitutively active RhoA (V14RhoA), but not Rac1 or Cdc42, increased the level of CPERMs, which were exclusively concentrated in microvilli. This V14RhoA-induced activation of ERM proteins was not mimicked by transfection of constitutively active Rho-associated kinase, and was not suppressed by Y-27632, a specific inhibitor or ROCK kinases including Rho-associated kinase. In contrast, overexpression of PI4P5K, but not its kinase-dead mutant, activated ERM proteins as V14RhoA did. These PI4P5K-induced phenotypes were not affected by Y-27632 or dominant-negative RhoA (N19RhoA) These findings indicate that PI4P5K but not ROCK kinases are involved in the Rho-dependent activation of ERM proteins in vivo. We speculate that PI4P5K-mediated production of PIP2 primarily activates ERM proteins, and that the active state of ERM proteins is maintained through their threonine-phosphorylation by not-yet-determined kinases. This activation process would result in the microvilli formation.
细胞质中的DoreinERM(ezrin/radixin/moesin)蛋白以Rho依赖性方式伴随苏氨酸磷酸化而被激活,并被募集到质膜,在质膜中它们作为肌动蛋白丝/质膜交联剂发挥作用以形成微绒毛。Rho相关激酶是Rho的直接效应子,在体外以化学计量的苏氨酸磷酸化ERM蛋白,其作为交联剂使ERM蛋白保持在活性状态。Rho的另一个直接效应子PI 4P 5 K产生磷脂酰肌醇4,5-二磷酸(PIP_2),其在体外激活ERM蛋白。然后,我们研究了在体内Rho相关激酶和/或PI 4P 5 K是否介导了ERM蛋白的Rho依赖性激活。用苏氨酸磷酸化ERM蛋白(CPERMs)特异性mAb对血清饥饿的NIH 3 T3细胞进行免疫荧光显微镜检查。转染的组成型活性RhoA(V14 RhoA),而不是Rac 1或Cdc 42,增加了CPERMs,这是专门集中在微绒毛的水平。这种V14 RhoA诱导的ERM蛋白的激活不能通过转染组成型活性Rho相关激酶来模拟,并且不能被Y-27632(一种特异性抑制剂或ROCK激酶,包括Rho相关激酶)抑制。相反,PI 4P 5 K的过表达,而不是其激酶死亡突变体,激活ERM蛋白V14 RhoA。这些PI 4P 5 K诱导的表型不受Y-27632或显性负性RhoA(N19 RhoA)的影响。这些发现表明,PI 4P 5 K而不是ROCK激酶参与了体内ERM蛋白的Rho依赖性激活。我们推测PI 4P 5 K介导的PIP 2的产生主要激活ERM蛋白,并且ERM蛋白的活性状态通过它们的苏氨酸磷酸化由尚未确定的激酶维持。这种激活过程将导致微绒毛的形成。
项目成果
期刊论文数量(41)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Hayashi,K.: "Immunofluorescence detection of ezrin/radixin/moesin (ERM) proteins with their carboxyl-terminal threonine phosphorylated in cultured cells and tissues : Application of a novel fixation protocol using trichloroacetic acids (TCA) as a fixative
Hayashi,K.:“免疫荧光检测培养细胞和组织中羧基末端苏氨酸磷酸化的 ezrin/radixin/moesin (ERM) 蛋白:使用三氯乙酸 (TCA) 作为固定剂的新型固定方案的应用
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Tsukita Sa.and Yonemura S.: "Cortical actin organization: lessons from ERM (ezrin/radixin/moesin) proteins"Journal of Biological Chemistry. 274. 34507-34510 (1999)
Tsukita Sa. 和 Yonemura S.:“皮质肌动蛋白组织:ERM(ezrin/radixin/moesin)蛋白的教训”生物化学杂志。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Yonemura, S., Tsukita, Sa., and Tsukita, Sh.: "Direct involvement ezrin/radixin/moesin (ERM)-binding membrane proteins in the organization of microvilli in collaboration with activated ERM proteins."J.Cell Biol.. 145. 1497-1506 (1999)
Yonemura, S.、Tsukita, Sa. 和 Tsukita, Sh.:“与激活的 ERM 蛋白合作,直接参与微绒毛组织中的 ezrin/radixin/moesin (ERM) 结合膜蛋白。”J.Cell Biol..
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Hamada,K.: "Structural basis of the membrane-targeting and unmasking mechanisms of radixin FERM domain"EMBO Journal. 19. 4449-4462 (2000)
Hamada,K.:“根素 FERM 结构域的膜靶向和揭示机制的结构基础”EMBO 杂志。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Doi Y.,Itoh M.,Yonemura S.,Ishihara S.,Takano H.,Noda T.,Tsukita Sh.and Tsukita Sa.: "Moesin gene knockout: Normal development of mice and unimpaired cell adhesion/cell motiltiy/actin-based cytoskeleton without compensatory up-regulation of ezrin and radi
Doi Y.、Itoh M.、Yonemura S.、Ishihara S.、Takano H.、Noda T.、Tsukita Sh.和 Tsukita Sa.:“Moesin 基因敲除:小鼠的正常发育和未受损的细胞粘附/细胞运动/肌动蛋白
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
TSUKITA Sachiko其他文献
TSUKITA Sachiko的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
{{ truncateString('TSUKITA Sachiko', 18)}}的其他基金
Generation of claudin targeted autoimmune disease mouse model
密蛋白靶向自身免疫性疾病小鼠模型的生成
- 批准号:
23659172 - 财政年份:2011
- 资助金额:
$ 7.87万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
A novel approach to cell adhesion/cytoskeleton research for exploring the epithelia cell system
探索上皮细胞系统的细胞粘附/细胞骨架研究的新方法
- 批准号:
19GS0313 - 财政年份:2007
- 资助金额:
$ 7.87万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Creative Scientific Research
ERM proteins and Odf2 as organizers for apical membranes
ERM 蛋白和 Odf2 作为顶膜的组织者
- 批准号:
17370070 - 财政年份:2005
- 资助金额:
$ 7.87万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
ERM proteins as integrators at the cell cortex : Gene knockout study
ERM 蛋白作为细胞皮质的整合者:基因敲除研究
- 批准号:
15370083 - 财政年份:2003
- 资助金额:
$ 7.87万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Radixin deficiency causes conjugated hyperbilirubinemia with loss of Mrp2 from bile canalicular membranes
根黄素缺乏导致结合性高胆红素血症,胆小管膜上 Mrp2 缺失
- 批准号:
13480237 - 财政年份:2001
- 资助金额:
$ 7.87万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
ERM proteins : from cytoskeleton to signal transduction
ERM蛋白:从细胞骨架到信号转导
- 批准号:
09480193 - 财政年份:1997
- 资助金额:
$ 7.87万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
CD44-ERM-ACTIN SYSTEM,SIGNAL TRANSDUCTION,AND APOPTOSIS
CD44-ERM-肌动蛋白系统、信号转导和细胞凋亡
- 批准号:
07458189 - 财政年份:1995
- 资助金额:
$ 7.87万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Plasma membrane-Actin filament Association through ERM Family Members
通过 ERM 家族成员建立质膜-肌动蛋白丝协会
- 批准号:
05680627 - 财政年份:1993
- 资助金额:
$ 7.87万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
Molecular Architecture and Signal Transduction in Cell-to-Cell Adherens Junctions
细胞间粘附连接的分子结构和信号转导
- 批准号:
03833035 - 财政年份:1991
- 资助金额:
$ 7.87万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
相似国自然基金
Ezrin磷酸化抑制剂调控Ezrin/Actin-
NRF2-HMOX1信号轴抑制铁死亡减轻脑缺
血再灌注损伤的机制研究
- 批准号:
- 批准年份:2025
- 资助金额:10.0 万元
- 项目类别:省市级项目
基于吴门医派补肾化痰法调控Ezrin介导的颗粒细胞缝隙连接对PCOS排卵障碍的机制及应用研究
- 批准号:
- 批准年份:2024
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
低氧微环境通过重塑Ezrin+外泌体调控肝癌细胞干性的机制研究
- 批准号:82372919
- 批准年份:2023
- 资助金额:46 万元
- 项目类别:面上项目
基于ezrin Thr567磷酸化调控糖酵解研究“肝胃同治”复方对胆汁酸诱导食管炎癌转化的干预作用与机制
- 批准号:n/a
- 批准年份:2023
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
自噬调控Ezrin磷酸化介导的微绒毛损伤在脓毒症急性肾损伤中的作用及机制
- 批准号:82302433
- 批准年份:2023
- 资助金额:30 万元
- 项目类别:青年科学基金项目
RGMA-TRIM16-Ezrin脚手架蛋白复合体抑制胃癌淋巴转移的机制研究
- 批准号:
- 批准年份:2022
- 资助金额:30 万元
- 项目类别:青年科学基金项目
Transgelin-2与Ezrin蛋白结合介导针刺抗哮喘舒张气道平滑肌效应机制研究
- 批准号:
- 批准年份:2022
- 资助金额:52 万元
- 项目类别:面上项目
慢痞消调控ROCK2/Ezrin通路促进“上皮抗癌”治疗胃癌前病变的作用机制研究
- 批准号:
- 批准年份:2022
- 资助金额:30 万元
- 项目类别:青年科学基金项目
基于Ezrin-ACAP4通路的调气活血养阴法调控胃酸分泌阻断慢性萎缩性胃炎“炎癌转化”的机制研究
- 批准号:
- 批准年份:2020
- 资助金额:55 万元
- 项目类别:面上项目
膜-细胞骨架连接蛋白Ezrin介导星形胶质细胞精细分支形态异常在认知功能障碍中的作用及机制研究
- 批准号:82001130
- 批准年份:2020
- 资助金额:24.0 万元
- 项目类别:青年科学基金项目
相似海外基金
Development of a biosensor for high throughput screening of novel compounds targeting ezrin for breast cancer therapy
开发一种生物传感器,用于高通量筛选用于乳腺癌治疗的靶向埃兹蛋白的新型化合物
- 批准号:
388212 - 财政年份:2018
- 资助金额:
$ 7.87万 - 项目类别:
Operating Grants
Analysis for the functional roles of ezrin in the membrane trafficking
埃兹蛋白在膜运输中的功能作用分析
- 批准号:
17K18240 - 财政年份:2017
- 资助金额:
$ 7.87万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
FUNCTION OF MST4-EZRIN-ACAP4 SIGNALING IN GASTRIC PARIETAL CELL SECRETION AND HOMEOSTASIS
MST4-EZRIN-ACAP4 信号传导在胃壁细胞分泌和稳态中的功能
- 批准号:
9753750 - 财政年份:2017
- 资助金额:
$ 7.87万 - 项目类别:
The Role of Ezrin in Membrane and Actin Interactions
Ezrin 在膜和肌动蛋白相互作用中的作用
- 批准号:
9123403 - 财政年份:2016
- 资助金额:
$ 7.87万 - 项目类别:
Coupling the cell cortex to membranes: structural basis for the activation and control of ezrin
细胞皮层与膜的耦合:埃兹蛋白激活和控制的结构基础
- 批准号:
nhmrc : 1085718 - 财政年份:2015
- 资助金额:
$ 7.87万 - 项目类别:
Project Grants
Coupling the cell cortex to membranes: structural basis for the activation and control of ezrin
细胞皮层与膜的耦合:埃兹蛋白激活和控制的结构基础
- 批准号:
nhmrc : GNT1085718 - 财政年份:2015
- 资助金额:
$ 7.87万 - 项目类别:
Project Grants