エリスロポエチン由来ペプチドの神経細胞死抑止効果と作用機構解析

促红细胞生成素衍生肽的神经细胞死亡抑制作用及作用机制分析

• 批准号: 14370437
• 负责人: 阪中 雅広
• 金额: $ 6.4万
• 依托单位: Ehime University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14370437/
• 关键词: エリスロポエチン; エリスロポエチン由来ペプチド; スナネズミ; 脳虚血; 海馬; 遅発性神経細胞死; 受動的回避学習実験

エリスロポエチン(EPO)は腎性貧血治療薬として広く用いられている糖タンパク質であるが、EPOの生理作用としてこれまで赤血球産生能のみが注目を浴びてきた。われわれはこれまでにEPOが造血促進のみなぢず、中枢神経系において予測もしなかった重要な神経細胞保護作用を示すことを、脳虚血モデル動物を用いて証明した(Prco. Natl. Acad. Sci. USA,95,463-4640,1998;Biochem. Biophys. Res. Commun.,253,26-32,1998)。さらに我々は、EPOが抗アポトーシス因子Bcl-X_Lの発現増強を介して神経細胞保護作用を示すことを明らかにした(J. Neurosci. Res.,67,795-803,2002)。一方、Campanaらは、EPOのアミノ酸配列のうちAB loopに存在する17-merペプチド(AEHCSLNENITVPDTKV)が、培養細胞(NS20Y, SK-N-MC cells)の突起伸長を促進し、その細胞死を抑止することを報告している(Int. J. Mol. Med.,1,235-241,1998)しかしながら前記のエリスロポエチン由来17-merペプチド(17-MP)が実際にin vivoの系でEPOと同様に虚血脳保護作用を示すかどうかはまったく明らかにされていない。そこで、今年度の本研究では、スナネズミに3分間の前脳虚血を負荷した後に17-MPを20ng/日又は4ng/日の用量で脳室内投与し、その効果を脳虚血後の受動的回避学習実験ならびに海馬CA1領域神経細胞数計測により判定した。その結果、17-MPの投与は、ビークル(vehicle)投与例に比べ.て、有意に脳虚血後の受動的回避学習機能を改善し、海馬CA1領域における遅発性神経細胞死を抑止した。目下、培養神経細胞及びBIAコアシステムを用いて17-MPの作用機構を解析中である。

Blood therapy (EPO), blood therapy, blood, blood, sugar, physiological functions, physiological functions, energy, energy and energy. The role of EPO in the promotion of hematopoiesis, the role of cell protection in the central nervous system, and the role of cellular protection in the central nervous system (Prco. Natl. Acad. Sci. USA,95463-4640, 1998bot Biochem. Biophys. Res. Commun.,253,26-32 1998). The anti-infection factor Bcl-X_L of EPO is very important to improve the protection of cell. (J. Neurosci. Res.,67795-803, 2002). On the one hand, Campana, EPO, EPO, AB loop, AEHCSLNENITVPDTKV, NS20Y, SK-N-MC cells, cell death, cell death. J. Mol. Med.,1235-241 1998) the cause of the disease is 17-mer (17-MP). The protection effect of EPO is the same as that of deficiency of blood. In this year's study, during the period of 3 minutes, the daily dose of 4ng/ was injected indoors on the 17th-MP 20ng/ day, and the avoidance test was used to determine the number of cells in the sea area of CA1. The results, 17-MP and vehicle results were compared with those of the case study. The avoidance learning machine that is intended to be used after deficiency of blood can greatly improve the control of sexual death in the field of CA1. Now, in the analysis of the mechanism of action of 17-MP, both the cell and the BIA system are used in the analysis.

项目成果

Ohkubo N et al.: "Apolipoprotein E and Reelin ligands modulate tau phosphorylation through an Apolipoprotein E receptor/diabled-1/glycogen synthase kinase-3beta cascade"FASEB J.. 17. 295-297 (2003)

Ohkubo N 等人：“载脂蛋白 E 和 Reelin 配体通过载脂蛋白 E 受体/diabled-1/糖原合酶激酶-3β 级联调节 tau 磷酸化”FASEB J.. 17. 295-297 (2003)

Wen T-C et al.: "Erythropoietin protects neurons against chemical hypoxia and cerebral ischemic injury by up-regulating Bcl-x_L expression"J. Neurosci. Res.. 67. 795-803 (2002)

Wen T-C等：“促红细胞生成素通过上调Bcl-x_L表达来保护神经元免受化学性缺氧和脑缺血损伤”J。

Mori K et al.: "Effects of norepinephrine on rat cultured microglial cells that express a1 a2, b1 and b2 adrenergic receptors"Neuropharmacology. 43. 1026-1034 (2002)

Mori K 等人：“去甲肾上腺素对表达 a1 a2、b1 和 b2 肾上腺素受体的大鼠培养小胶质细胞的影响”神经药理学。

Zhang B et al.: "Suppressive effects of phosphodiesterase type IV inhibitors on rat cultured microglial cells: comparison with other types of cAMP-elevating agents"Neuropharmacology. 42. 262-269 (2002)

张B等人：“磷酸二酯酶IV型抑制剂对大鼠培养的小胶质细胞的抑制作用：与其他类型的cAMP升高剂的比较”神经药理学。