内分泌攪乱化学物質のヒトへの汚染とその生殖機能への影響解明

阐明内分泌干扰化学物质对人体的污染及其对生殖功能的影响

• 批准号: 14370525
• 负责人: 堤 治
• 金额: $ 3.97万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14370525/
• 关键词: ビスフェノールA; ダイオキシン; 初期胚; 顆粒膜細胞; 低用量作用; 卵胞液; 羊水; アポトーシス

インフオームドコンセント下に健常非妊女性、妊娠中期女性、妊娠末期女性より採血し、妊娠末期の膀帯血及び羊水を帝王切開時に採取して検体とし、ビスフェノールAの検出を行った。体外受精時に得られる卵胞液も同じく検体とした。妊娠中期(妊娠15-18週)に行った羊水穿刺時に得られた羊水の一部を検体に供した。血清中および卵胞液、羊水中のビスフェノールAは総ての検体から検出され1-2ng/mlであったが、妊娠中期の羊水中の濃度は8.3±8.7ng/mlと高濃度であり、未熟な胎児においてビスフェノールAの濃縮がおこる可能性を示した。またヒト血中ビスフェノールA濃度には性差が存在し、男性の方が女性よりも高値であり、ビスフェノールAの体内動態とアンドロゲンとの関連性を示唆した。卵胞液中のビスフェノールAの卵巣機能に与える影響を検討するモデルとしてマウス卵胞より採取した顆粒膜細胞を培養しビスフェノールAの添加実験をおこなった。ビスフェノールAは、100pMの低濃度で顆粒膜細胞の増殖を抑制し、TUNEL法による解析では顆粒膜細胞にアポトーシスが起こることが明らかになった。さらにG2期からM期への抑制、BaxやBcl2蛋白およびmRNAレベルの変化も観察された。従ってビスフェノールAは環境レベルの濃度で卵胞顆粒膜細胞にアポトーシスを惹起し卵巣機能に影響を与えうることが示された。マウス2細胞期胚を内分泌撹乱物質を添加培養する系をもちいてトリブチルすず、オクチルフェノール、ノニルフェノール、フタル酸ジブチル、オクタクロロスチレン、ベンゾフェノン、フタル酸ジシクロロヘキシル、フタル酸ジエチルヘキシルを取り上げた。オクチルフェノール、ノニルフェノール、オクタクロロスチレン、ベンゾフェノン、フタル酸ジシクロロヘキシルは、胚盤胞形成率を対照群に比べ有意に上昇させた。トリブチルすず、フタル酸ジブチル、フタル酸ジエチルヘキシルは胚盤胞形成率の上昇を認めなかった。

イ ン フ オ ー ム ド コ ン セ ン ト に health often non pregnancy women, under the middle of A pregnancy women, late pregnancy women よ り blood し, late pregnancy の bang 帯 blood and び amniotic fluid を に taken when the emperor cut し て 検 body と し, ビ ス フ ェ ノ ー ル A の 検 を row っ た. During in vitro fertilization, に results in られる oocyte fluid に and じく検 bodies と と た た. During the second trimester of pregnancy (15-18 weeks of gestation), った amniocentesis is performed on に to obtain られた amniotic fluid, and a piece of を検 body に is provided for た. Serum お よ び follicle fluid, amniotic fluid の ビ ス フ ェ ノ ー ル A は 総 て の 検 body か ら 検 out さ れ 1-2 ng/ml で あ っ た が, mid pregnancy の の concentrations in amniotic fluid は 8.3 + / - 8.7 ng/ml と high-concentration で あ り, unripe な tire where に お い て ビ ス フ ェ ノ ー ル A の enrichment が お こ を る possibility in し た. ま た ヒ ト blood ビ ス フ ェ ノ ー ル A concentration に は sex differences exist が し women, male の が よ り も high numerical で あ り, ビ ス フ ェ ノ ー ル A の body dynamic と ア ン ド ロ ゲ ン と の masato even sex を in stopping し た. Follicle fluid in の ビ ス フ ェ ノ ー ル 巣 function に の eggs A and え る influence を beg す 検 る モ デ ル と し て マ ウ ス follicle よ り take し た particles membrane cell を culture し ビ ス フ ェ ノ ー ル A の add be 験 を お こ な っ た. ビ ス フ ェ ノ ー ル A は, 100 PM の low concentration で particles membrane cells の raised colonization を し, TUNEL method に よ る parsing で は granular cell membrane に ア ポ ト ー シ ス が up こ る こ と が Ming ら か に な っ た. Youdaoplaceholder0 G2 phase らM phase へ <s:1> inhibition, BaxやBcl2 protein およびmRNAレベ レベ <s:1> <s:1> transformation 観 観 observation された. 従 っ て ビ ス フ ェ ノ ー ル A は environment レ ベ ル の concentration で follicle granular cell membrane に ア ポ ト ー シ ス を provoked し eggs 巣 function に influence を and え う る こ と が shown さ れ た. マ ウ ス 2 cell stage embryos を endocrine 撹 disorderly substances を add cultivate す る department を も ち い て ト リ ブ チ ル す ず, オ ク チ ル フ ェ ノ ー ル, ノ ニ ル フ ェ ノ ー ル, フ タ ル acid ジ ブ チ ル, オ ク タ ク ロ ロ ス チ レ ン, ベ ン ゾ フ ェ ノ ン, フ タ ル acid ジ シ ク ロ ロ ヘ キ シ ル, フ タ ル acid ジ エ チ ル ヘ キ シ ル を take on り げ た. オ ク チ ル フ ェ ノ ー ル, ノ ニ ル フ ェ ノ ー ル, オ ク タ ク ロ ロ ス チ レ ン, ベ ン ゾ フ ェ ノ ン, フ タ ル acid ジ シ ク ロ ロ ヘ キ シ ル は, を blastoderm cell formation rate according to the group of seaborne に rise than べ intentionally に さ せ た. ト リ ブ チ ル す ず, フ タ ル acid ジ ブ チ ル, フ タ ル acid ジ エ チ ル ヘ キ シ ル は blastoderm cell formation rate rising の を recognize め な か っ た.

项目成果

Tsutsumi O: "Tsutsumi disrupters and human reproduction"Clin Pediatr Endocrinol. 11(suppl 18). 67-76 (2002)

Tsutsumi O：“Tsutsumi 干扰物和人类生殖”Clin Pediatr Endocrinol。

Tsutsumi O: "Endocrine disruptors and reproductive medicine"Enviromental Sciences. 9(1). 1-11 (2002)

Tsutsumi O：“内分泌干扰物和生殖医学”环境科学。

Takeuchi T: "Serum bisphenol A concentrations showed gender differences, possibly linked to androgen levels"Biochemical Biophysical Research Communications. 291. 76-78 (2002)

Takeuchi T：“血清双酚 A 浓度显示出性别差异，可能与雄激素水平有关”《生化生物物理研究通讯》。

Xu J: "Bisphenol A induces apoptosisi and G2-to-Marrest of overian granulose cells"Biochemical Biophysical Research Communications. 292. 456-462 (2002)

徐J：“双酚A诱导Overian颗粒细胞凋亡和G2-to-Marrest”生化生物物理研究通讯。

Kurosawa T: "The activity of bishenol A depends on both the estrogen receptor subtype and the cell type"Endocrine Journal. 49(4). 465-471 (2002)

Kurosawa T：“双酚 A 的活性取决于雌激素受体亚型和细胞类型”内分泌杂志。