Chemical control of protein dramatype

蛋白质剧型的化学控制

• 批准号: 22249006
• 负责人: HASHIMOTO Yuichi
• 金额: $ 28.7万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22249006/
• 关键词: トラフィッキング; フォールディング異常症; 蛋白変性症; マルチテンプレート; 核内受容体リガンド; 生理活性物質; 蛋白質相互作用; 膜タンパク質; ニーマン・ピック病Ｃ型; 酵素阻害剤; 網膜色素変性症; 変異ロドプシン

Function, expression, stability and cellular localization of proteins are determined by their three dimensional structure. Therefore, control of the conformation of proteins results on regulation of their function/stability/localization. Abnormal conformation of specific proteins results in various incurable diseases. This research projects resulted in creation of: (1) various nuclear receptor ligands which control the function of the receptors by regulating their conformation, (2) small molecules (pharmacological chaperons) which correct abnormal trafficking of mutated proteins (ex. mutated rhodopsin which causes retinitis pigmentosa, NPC1 which caused Niemann-Pick type 1 disease), and (3) small molecules (SNIPERS) which induce degradation of target proteins in living cells.

蛋白质的三维结构决定了其功能、表达、稳定性和细胞定位。因此，蛋白质构象的控制导致其功能/稳定性/定位的调节。特定蛋白质的异常构象导致各种不治之症。该研究项目导致产生：（1）通过调节其构象来控制受体功能的各种核受体配体，（2）纠正突变蛋白质异常运输的小分子（药理学伴侣）（例如。引起色素性视网膜炎的突变视紫红质，引起尼曼-皮克1型疾病的NPC 1），和（3）诱导活细胞中靶蛋白降解的小分子（SNIPERS）。

项目成果

プロテインノックダウン法を利用したAR分解誘導剤の創製

使用蛋白质敲低方法创建 AR 降解诱导剂

• 发表时间: 2010
• 作者: 北口梨沙;伊藤幸裕;石川稔;内藤幹彦;橋本祐一
• 通讯作者: 橋本祐一

Discovery and structural development of small molecules that enhance transport activity of bile salt export pump mutant associated with progressive familial intrahepatic cholestasis type 2

增强与进行性家族性肝内胆汁淤积 2 型相关的胆汁盐输出泵突变体转运活性的小分子的发现和结构开发

• DOI: 10.1016/j.bmc.2012.03.016
• 发表时间: 2012
• 期刊: Bioorganic Medicinal Chemistry
• 作者: 張宇;岩田達也;山元淳平;人見研一;岩井成憲;藤堂剛;E.D.Getzoff;神取秀樹;Misawa T.
• 通讯作者: Misawa T.

Peroxizome proliferator-activated receptor agonists with phenethylphenylphthalimide skeleton derived from thalidomide-related liver X receptor antagonists : relationship between absolute configuration and subtype selectivity

具有源自沙利度胺相关肝脏 X 受体拮抗剂的苯乙基苯基邻苯二甲酰亚胺骨架的过氧化物酶增殖物激活受体激动剂：绝对构型与亚型选择性之间的关系

• DOI: 10.1016/j.bmc.2011.03.065
• 发表时间: 2011
• 期刊: Bioorg. Med. Chem.
• 作者: K.Motoshima;M.Ishikawa;Y.Hashimoto;K.Sugita
• 通讯作者: K.Sugita

LXRリガンドの構造展開による選択的IL-6産生抑制剤の創製

通过 LXR 配体结构扩展创建选择性 IL-6 产生抑制剂

• 发表时间: 2011
• 作者: 宮地弘幸;青山惇;國本学史;石坂朱里;青山惇;國本学史;中西悠喜;青山惇
• 通讯作者: 青山惇

Small-molecular inhibitors of Ca2+-induced mitochondrial permeability transition (MPT) derived from muscle relaxant dantrolene

• DOI: 10.1016/j.bmc.2012.08.062
• 发表时间: 2012-11-01
• 期刊: BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY
• 影响因子: 3.5
• 作者: Murasawa, Shinpei;Iuchi, Katsuya;Aoyama, Hiroshi
• 通讯作者: Aoyama, Hiroshi