医薬品設計のための新概念と新戦略:次世紀の生命科学を指向した生体有機フッ素化学

药物设计新概念和新策略：下世纪生命科学的生物有机氟化学

• 批准号: 11694256
• 负责人: 竹内 義雄
• 金额: $ 6.14万
• 依托单位: Toyama Medical and Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11694256/
• 关键词: 副互変異性体; シュードローグ; インドレニン型; フルオロジエノン型; ノルエピネフリン; イミダゾール; トリプトファン; チロシン; 医薬品設計; サリドマイド; 不斉フッ素化; キラル誘導化試薬; フルオロオキシインドール; フルオロエピネフリン; ジヒドロキシカルコン

日本側グループは,副互変異性体構造に対応する含フッ素安定型相似体(シュードローグ)の合成を試み,トリプトファン誘導体をセレクトフルオールと反応させることにより,アミン部が環に巻き込んだ二種のトリプトファン環状異性体のフッ素置換体を得た.しかし,インドレニン型の副互変異性中間体を単離するには至らなかった.他方,チロシン誘導体をセレクトフルオールと反応させると,目的とするフルオロジエノン体が約40%で得られた.カーク博士は,ドパ,ノルエピネフリンおよびその類似体の合成と生物試験,生体内重要イミダゾール化合物の合成,ならびにアスコールビン酸同族体の合成などを遂行した.それぞれの合成段階で新たな方法論の開発や生体有用物質としての利用の点で幾つかの知見を得た.ハウフェ教授は生物活性物質のフッ素置換類似体の合成研究を行い,その過程でγ-フルオロ-α-アミノ酸の合成,含フッ素マクロライドのエナンチオ選択的環開裂反応を達成した.またカーク博士と共に,フッ素化エピネフリン類の合成と立体の違いが齋す生物活性の違いについて検討した.フイリップス教授は3-フルオロオキシインドリルアラニン誘導体のジアステレオマーの酵素化学的方法による分離を試みた.しかし生成は,水解された化合物に由来するものであった.ボエチャット博士は,ハロゲン交換によって2-ブロモイミダゾールを得る新たな方法を開発した.なお本補助金により平成12年度は,カーク博士のボエチャト博士の訪問,柴田講師のハフフェ教授の訪問と研究成果の発表,竹内および研究補助者のハウフェ教授の訪問と国際学会での研究成果の発表などを達成し,その過程で相互の研究成果の報告と情報交換,今後の研究方針の打ち合わせ,更には新たな共同研究者の模索などを行った.

In Japan, there are two types of environmental chemicals in the environment, such as the synthesis of analogs containing trace elements in the environment, the synthesis of the analogs of epinephrine-containing compounds, and the production of high-quality compounds in Japan. The body is separated from the body to the body in the form of sex. On the other side, I don't know if there's a problem. I don't know. I don't know. Doctor, doctor, doctor. In order to improve the synthesis process, we have developed a new method for the development of useful materials in vivo. Professor Hypophanthin, a bioactive substance, is used in the study of similar somatic synthesis of bioactive substances, and the process of synthesis of γ-cyclodextrin-α-maleic acid, which is selected for the first time, is successfully established. The synthesis of steric acid, biological activity, biological activity, bioactivity, bioactivity, bio The method of enzyme chemistry was used in the study of enzyme chemistry. The reason for the formation and hydrolysis of the compound is the formation of the compound. Thank you, doctor, doctor and doctor. In the 12th year of Pingcheng, Dr. Shibata and Professor Shibata, the list of research results, the research assistant, the professor, the international society, the international society, the international society, More recently, the co-researchers have been asked to learn more about the future.

项目成果

Shibata,N.,Das,B.K.,Takeuchi,Y.: "Application of the ugi four-component condensation to rthe synthesis of α,α-and α,β-dipeptides substituted with fluoroarylalkyl pendent groups"J.Chem.Soc.,Perkin Trans.. 1. 4234-4236 (2000)

Shibata, N., Das, B.K., Takeuchi, Y.：“ugi 四组分缩合在合成被氟芳基烷基侧基取代的 α,α-和 α,β-二肽中的应用”J.Chem.Soc.，珀金翻译.. 1. 4234-4236 (2000)

Hayakawa Y., Singh M., Shibata N., Takeuchi Y., Kirk K. L.: "Regioselective electrophilic fluorination of indoles: Syntheses of 4-fluoroserotonin and 4-fluoromelatonin"J. Fluorine Chem.. 97. 161-164 (1999)

Hayakawa Y.、Singh M.、Shibata N.、Takeuchi Y.、Kirk K. L.：“吲哚的区域选择性亲电氟化：4-氟血清素和 4-氟褪黑素的合成”J。

Takeuchi,Y.,Kirihara,K.,Kirk,K.L.,Shibata,N.: "Synthesis of carbonyl-bridged peptides containing an α-fluoroglycine residue"Chem.Commun.. 785-786 (2000)

Takeuchi, Y.、Kirihara, K.、Kirk, K.L.、Shibata, N.：“含有 α-氟甘氨酸残基的羰基桥肽的合成”Chem.Commun.. 785-786 (2000)

Phillips,R.S.,Sundararaju,B.,Faleev,N.G: "Proton transfer and carbon-carbon bond cleavage in the ellmination of indole catalyzed by Escherichia coll.tryptophan indole-lyase"J.Am.Chem.Soc.. 122. 1008-1114 (2000)

Phillips，R.S.，Sundararaju，B.，Faleev，N.G：“大肠杆菌色氨酸吲哚裂解酶催化吲哚消除中的质子转移和碳-碳键裂解”J.Am.Chem.Soc.. 122. 1008-

Takeuchi Y., Liu Z., Suzuki E., Shibata N., Kirk K. L.: "N-Fluoro-3-ethyl-3-methyl-1,1-dioxo-2,3-dihydro-1H-1λ^6 -benzo[e]thiazole-4-one, A new and efficient agent for electrophilic fluorination of carbanions"J. Fluorine Chem.. 97. 65-67 (1999)

Takeuchi Y.、Liu Z.、Suzuki E.、Shibata N.、Kirk K. L.：“N-氟-3-乙基-3-甲基-1,1-二氧代-2,3-二氢-1H-1λ^6 -苯并[e]噻唑-4-酮，一种新型高效的碳负离子亲电氟化剂”J. Fluorine Chem.. 97. 65-67 (1999)