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副互変異性構造に基づく生物活性発現の機構解明と創薬化学への応用

基于亚互变异构结构的生物活性表达机制及其在药物化学中的应用

基本信息

批准号：
18659026
负责人：
竹内義雄
金额：
$ 1.98万
依托单位：
University of Toyama
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

我々は,生理活性物質の或るものは,生体内において副互変異性体が真の活性種となっているのではないかと考えた.この仮定の検証を目的として,前年度に引き続き,以下に示すような互変異性に関与する水素をフッ素に置換した安定型等価体の合成を行った.1.前年度の研究にて,我々はselectfluorを用いるフッ素化反応により,セロトニン受容体作動薬であるリザトリプタンのインドレニン型副互変異性等価体の合成に成功した.また,上記反応においては酸の添加が収率向上に有効であることを見出した.そこで今回,セロトニン受容体作動薬スマトリプタンやインドール-2,3-ジオキシゲナーゼ阻害作用を持つブラシニン誘導体について同様の反応を試みた.その結果,良い収率で対応するインドレニン型副互変異性等価体を得ることに成功した.2.幾つかのブラシニン誘導体について,ピロロ[2,3-b]インドール型副互変異性等価体の合成を検討した.その結果,ブラシニン誘導体を無水溶媒中,selectfluorやN-フルオロピリジニウム塩で処理することにより,対応するピロロ[2,3-b]インドール型副互変異性等価体を得ることに成功した.3.チロシンおよびチラミンのジエノン型副互変異性体の含フッ素等価体の合成を目的として,種々の保護基を持つチロシンおよびチラミンをフルオロジエノン体へと誘導した.しかしながら,これらの化合物の脱保護は不成功に終わった.また,チロシンのフェノール構造をフルオロバルビツール酸構造に置き換えた化合物をフルオロジエノン体に代わる等価体として設計し,3-位にバルビツール酸構造を持つアラニン誘導体を合成した.これを酢酸中,N-フルオロベンゼンスルホンイミドで処理することにより,対応するフルオロバルビツール酸誘導体を得た.現在,α-アミノ保護基およびα-カルボキシル保護基の除去を検討している.

I, physiologically active substance or not, in vivo, vice versa, true active species, not in vivo, not in vivo. 1. In the previous year's study, we successfully synthesized the isoform of the isoform of the In addition to the above, the rate of increase in acid is higher. In this paper, the receptor activation parameters are selected from the group consisting of-2,3-tri-groups, and the receptor induction parameters are selected from the group consisting of tri-groups, tri-groups, and tri-groups. 2. The synthesis of the [2,3-b]-type para-anisotropy isoforms was studied. As a result, in anhydrous solvent,selectfluor and N-fluor-N-fluor-N-The protective base of the species is not only the protective base, but also the protective base. The deprotection of these compounds was unsuccessful. In addition, the structure of the 3-position structure of the 3-position structure of the 3-position In this case, the N-terminal is the first to be processed in the presence of an acid inducer. Now, the removal of α-protective groups and α-protective groups is discussed.