CFPA類縁体の不斉合成と絶対構造決定試薬としての応用

CFPA类似物的不对称合成及其作为绝对结构测定试剂的应用

• 批准号: 06225216
• 负责人: 竹内 義雄
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Toyama Medical and Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06225216/
• 关键词: キラル誘導化試薬; CFPA; ジアステレオマ-; 光学活性体; 不斉フッ素化; ^<19>F-NMR; MTPA; 求電子的フッ素化

1.CFPA類縁体の合成:ベンゼン環のパラ位に電子求引性基(X=NO_2,Br,CN)が導入されると脱炭酸が起き易いことが分かったので,次に電子供与性基を持つ化合物に主眼を置いて1a-eを選択し,入手が容易な2a-eおよび3a-eを出発原料とする,それぞれ求核的または求電子的フッ素化反応を施す合成経路を検討した.その結果,条件検討の余地があるものの,目的の1a-eが得られた.これらを,異性体識別精度を知るための指標となる三種のジアステレオマ-5a-e〜7a-eへと変換し,それらの^1H-NMRおよび^<19>F-NMRから得たΔδ値の比較から,1a-eはその精度においてMTPAを遙かに凌ぐのみならず,CFPAと同程度に有望であることが分かった.そこでこれらの光学活性体の簡便は入手法を検討した.2.不斉フッ素化試薬の開発:精密化学的に分子設計した化合物8に焦点を絞り,サッカリンを原料とする8の簡易合成と,カンファースルホンイミド体経由による光学分割を達成した.予試験として8による9の不斉フッ素化を試みたところ,10が74%eeで得られた.したがって,この試薬を用いる不斉フッ素化反応を適用すれば,1a-eの光学活性体が容易に得られることとなる.3.生物化学的手段による分割:実用性の観点から,酵素を用いる1a-eの光学活性体合成を試みた.メチルエステル体4a-eのリパーゼM10等の酵素による不斉加水分解を試みたところ,約80%eeの4a-eが得られた.したがって,この方法を改良すれば,目的物の光学活性体を得る実用的な方法となり得る.4.絶対構造決定法:CFPA類縁体合成を優先して行ってきため,本課題に関しては現在継続中である.

1. Synthesis of CFPA-like compounds: It is easy to introduce the electron donor group (X= NO_2, Br, CN) into the ring, and it is easy to select the electron donor group (X= NO_2, Br, CN) into the compound, and it is easy to select the electron donor group (X = NO_2, Br, CN) into the compound. As a result, there is room for conditional discussion, and the purpose of 1a-e is achieved. For example, the accuracy of heteromorphism identification is known by the index of three kinds of heteromorphism identification, i.e., 1H-NMR, 1F-NMR, and <19>1a-e. 2. Development of chemical reagents: molecular design of precision chemistry 8. focusing on the synthesis of compounds 8. simple synthesis of raw materials 8. optical separation of molecules from the center. 8. 9. The best way to get a job is to get a job, 10. 74%. 3. Biochemical methods for the separation of optically active substances: practical applications, enzyme applications, and synthesis of optically active substances. About 80% of the enzyme 4a-e was obtained from the enzyme M10. 4. The method for determining the structure of CFPA is to give priority to the synthesis of CFPA.