筋埋め込み型プラスミドワクチンによる1型糖尿病の遺伝子治療法開発

使用肌肉植入质粒疫苗开发 1 型糖尿病基因疗法

• 批准号: 12557091
• 负责人: 中島 弘
• 金额: $ 8.06万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12557091/
• 关键词: 1型糖尿病; 自己抗原; グルタミン脱炭酸酵素(GAD); ワクチン療法; NOD

1型糖尿病では患者膵ベータ細胞上の自己抗原の提示があり、これを免疫系が非自己と認識して、細胞障害性リンパ球による膵ベータ細胞の特異的な破壊がおこる。このことにより、インスリン分泌の絶対的な欠乏が生じる。自己免疫現象を回避、ないし終結させて、膵ベータ細胞の完全な破壊を阻止することが究極的な治療といえる。過去に免疫抑制療法が試みられているが、決定的な成果が得られているとは言い難い。その理由として、自己非自己認識応答の最上流でそれを阻止しなければ、連鎖反応的に拡大する炎症をコントロールできないためである。唯一の解決策としてベータ細胞で発症早期に提示される自己抗原を用いたワクチン療法が考えられる。本研究では、発症早期また発症前ハイリスク集団へのワクチン療法として自己抗原として確立されたグルタミン脱炭酸酵素(GAD)による遺伝子治療を新しいバイオマテリアルであるアテロコラーゲンを利用して開発する。免疫寛容を導入し、膵ベータ細胞破壊を未然に防ぐ、もしくは早期に終結させて、残存ベータ細胞機能を温存することを目的とした。研究担当物は、遺伝子コンストラクトを構築する目的で、GADを高発現していると報告されているマウス脳よりGAD全長cDNAの単離に成功した。この遺伝子を筋組織での高発現ベクターpCAGGSにGADcDNA全長を組み込んだ。自己免疫性糖尿病自然発症マウスであるNODメスに遺伝子導入し現在検討中である。

In patients with type 1 diabetes, there is a hint of their own antigen on the cell, the immune system is not self-aware, and the cell barrier is harmful. I don't know if there is a lack of health in the absence of secretion. One's own immunity is like evading, pretending to be infected, and the cell is completely broken to prevent the extremely serious treatment. In the past, the immunosuppression method was used to determine the results of the immunosuppression method. I don't know why, I don't know, I don't know. In the early stage of cytopathic disease, the only way to solve the problem is to use the method to test your own antigen. In this study, in the early stage of the disease, the clinical symptoms were collected before the onset of the disease, and the antigens of the patients were detected. The results showed that there was no significant difference in the treatment of decarbonate enzyme (GAD) in the early stage of the disease. The immune tolerance test, the immune tolerance test, the cell failure prevention, the early immune response, the residual immune tolerance, the immune tolerance test, the immune tolerance test, the immune tolerance test, The purpose of the study is to improve the quality of the product, the performance of the system, and the performance of the GAD. The report shows that the overall length of the GAD has been successfully isolated. The whole length of pCAGGS GADcDNA is very important in the tissue structure. The natural symptoms of self-immune diabetes mellitus are naturally affected by NOD disease.

项目成果

K.Iizuka: "Stable overexpression of the glucose-6-phosphatase catalytic subunit attenuates glucose sensitivity of insulin secretion from a mouse pancreatic beta cell line."J.Endocrinol. 164(3). 307-314 (2000)

K.Iizuka：“葡萄糖-6-磷酸酶催化亚基的稳定过度表达减弱了小鼠胰腺β细胞系分泌胰岛素的葡萄糖敏感性。”J.Endocrinol。

K.Yamamoto: "Recombinant human betacellulin promotes the neogenesis of beta-cells and ameliorates glucose intolerance in mice with diabetes induced by selective alloxan perfusion."Diabetes. 49. 2021-2027 (2000)

K.Yamamoto：“重组人β细胞素可促进β细胞的新生，并改善选择性四氧嘧啶灌注诱导的糖尿病小鼠的葡萄糖耐受不良。”糖尿病。

S.Iida: "Accelerated decline of blood glucose after intravenous glucose injection in a patient with Cowden disease having a heterozygous germline mutation of the PTEN/MMACI gene."Anticancer Res. 20(3B). 1901-1904 (2000)

S.Iida：“具有 PTEN/MMACI 基因杂合种系突变的 Cowden 病患者静脉注射葡萄糖后血糖加速下降。”Anticancer Res。

H.Nakajima: "The rationale of managing hyperuricemia in the patients with the so-called lifestyle related disorders : pitfalls and limitations of the proposed guideline"Int.Med.J.. 7(2). 113-116 (2000)

H.Nakajima：“治疗所谓生活方式相关疾病患者高尿酸血症的基本原理：拟议指南的陷阱和局限性”Int.Med.J. 7(2)。

Y.Horikawa: "In vivo effects of calcium entry blockers on human parathyroid adenoma cells with special refernce to calcium sensing ability and the hormone secretion."Res Commun Mol Pathol Pharmacol. 106. 87-96 (1999)

Y.Horikawa：“钙进入阻滞剂对人甲状旁腺腺瘤细胞的体内影响，特别是钙感应能力和激素分泌。”Res Commun Mol Pathol Pharmacol。