膵特異的レトロウイルスによるトランスアクチベーションを介したI型糖尿病発症機序

由胰腺特异性逆转录病毒反式激活介导的 I 型糖尿病发病机制

• 批准号: 07671133
• 负责人: 中島 弘
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07671133/
• 关键词: I型糖尿病; インスリン依存型糖尿病; NODマウス; レトロウイルス; 遺伝子クローニング; トランスアクチベーション; レトロポゾン; 発症機構

研究代表者らはヒトI型糖尿病患者における膵B細胞に対する自己免疫現象を分析し、その病因解明をすすめている。ヒトでウイルス感染を契機としたI型糖尿病の急性発症が知られるが、研究代表者らは本疾患の最良のモデル動物であるNODマウスの膵B細胞内にもレトロウイルスgag蛋白が発現することを証明していた。さらに、NODマウス膵よりレトロウイルスのcDNAの単離に成功していたのを契機に、本研究でレトロウイルス遺伝子そのものの全構造のクローニングに成功した。NODマウスは、糖尿病発症に先だって膵島炎を有する点で、ヒトのモデル動物と認識される特徴を有する。クローニングしたウイルスのRNAは膵島炎開始週令である4-6週令の膵に最も多く発現することが明らかになった。また、このウイルスは特異な遺伝子構造を有し、通常レトロウイルスに典型的に認めるenv,pol遺伝子を部分的に欠損しているほか、同領域にレトロポゾンのモチーフが複数挿入されていた。エイズウイルスで知られるように、レトロウイルスは頻繁にその遺伝子構造を変化させて病原性を発揮するとされる。本研究で明らかとなったウイルスの構造は、繰り返す組み換え現象とレトロポゾンの挿入という複雑な進化過程を経て、独自の機能を獲得したことを示している。モロニ-白血病ウイルスで知られるように、レトロウイルスのLTRには、宿主細胞の組織適合抗原遺伝子の一部をトランスアクチベーションすることが知られる。本ウイルス遺伝子が膵島炎と一致して膵島内で過剰発現し、同じメカニズムで組織適合抗原遺伝子を活性化することによって、自己免疫現象を増強、I型糖尿病の病因の一角をなすとの結論が導き出された。

The study represents an analysis of the immune response of patients with type I diabetes and an explanation of its causes. The opportunity for infection of type I diabetes mellitus is known, and the researchers have demonstrated that the presence of gag protein in B cells of the best animals with the disease is possible. In this study, we successfully isolated the cDNA of NOD gene and successfully isolated the cDNA of NOD gene. NOD is the first to develop diabetes mellitus. The RNA of the virus starts at 4-6 weeks, and most of the time it appears. In addition, the structure of the molecule is usually different from that of the typical molecule, such as env,pol, etc. The genetic structure of the virus has been transformed into pathogenicity. This study shows that the structure and function of the structure are different from those of the structure and function. The LTR of the leukemic cells is a part of the host cell's tissue adapted antigen. This study is based on the results of the study on the development of type I diabetes mellitus, the development of immune response, and the role of the etiological factor in type I diabetes mellitus.

项目成果

Nakajima H: "Phosphofructokinase deficiency : recent advances in molecular biology." Muscle & Nerve. Suppl.3. S28-34 (1995)

Nakajima H：“磷酸果糖激酶缺乏症：分子生物学的最新进展。”

Hamaguchi T: "A novel missense mutation of the phosphofructokinase-M gene in a Japanese patient with a mild form of glycogenosis VII." Human Mutations. in press. (1996)

Hamaguchi T：“一位患有轻度糖原沉积症 VII 的日本患者的磷酸果糖激酶-M 基因出现了一种新的错义突变。”

Hotta K: "isordered expression of hepatic glycolytic and gluconeogenic enzymes in Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty rats with spontaneous long-term hyperglycemia." Biochemica Biophysica Acta. in press. (1996)

Hotta K：“患有自发性长期高血糖的 Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty 大鼠中肝糖酵解和糖异生酶的有序表达。”

Hanafusa T: "Role of retrovirus for the pathogenesis of diabetes in the NOD mouse." Lessons from Animal Diabetes. 4 in press. (1996)

Hanafusa T：“逆转录病毒在 NOD 小鼠糖尿病发病机制中的作用。”

Imagawa A: "Mitochondrial DNA mutations in pancreatic biopsy specimens from IDDM patients." Diabetes Research and Clinical Practice. 30. 79-87 (1995)

今川 A：“IDDM 患者胰腺活检标本中的线粒体 DNA 突变。”