I型糖尿病発症におけるレトロウイルスの関与と同遺伝子の発現メカニズムの分析
逆转录病毒参与I型糖尿病发病及同一基因表达机制分析
基本信息
- 批准号:06671026
- 负责人:
- 金额:$ 1.28万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
- 财政年份:1994
- 资助国家:日本
- 起止时间:1994 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
研究代表者はI型糖尿病における膵Β細胞に対する自己免疫現象を同定し、HLAのDNAタイピングから疾患感受性を明らかにして、病因解明をすすめてきた。ヒトでは麻疹、風疹、サイトメガロ、コクサッキーなどのウイルス感染に続くI型糖尿病の急性発症が多数報告されている。本研究に先立ち、研究代表者は本疾患のモデル動物であるNODマウスの膵Β細胞内にレトロウイルスgag蛋白の特異的な発現を見い出し、ウイルス遺伝子の発現による免疫機構の変調を介した自己免疫現象の開始あるいは増殖がI型糖尿病の病因となり得るとの仮説を持った。本研究では、(1)NODマウス膵に特異的に発現するレトロウイルスのmRNAをクローニングした。(2)ウイルスRNAは膵島炎開始週令である4-6週令でNODマウス膵に最も多く発現することを確認した。(3)続いて本ウイルスの全長のゲノムをクローニングした。(4)ゲノム構造の解析の結果、本ウイルスはpol、envを欠損するdefective virusと判明した。(5)本ウイルスは構造上マウス免疫不全ウイルス(MAIDS)のfamilyに属する。MAIDSはMHCクラスIIのI-E分子を欠損したC57BLマウスに高感受性に感染・発現し、gag蛋白の一部がスーパー抗原として作用し、T細胞機能の異常に伴う免疫不全を生ずる。MHCに同様の構造を有するMODマウスからクローニングした本ウイルスがある種の自己免疫現象の担い手として糖尿病発症に関与することを強く示唆する重要な研究成果を得た。ヒトの自己免疫疾患では慢性関節リウマチやシェ-グレン症候群におけるHTLV-Iの関与や、バセドウ病におけるSpuma Virusの関与などレトロウイルスと自己免疫現象との関連を強く示唆する例が報じられつつあり、ヒトの病因論に寄与すべく計画した本研究の目的は、ほぼ達成されたと考える。
The study's representatives identified the immune response to type 1 diabetes, and the susceptibility of HLA to the disease. The majority of acute cases of type I diabetes mellitus are reported as measles, rubella, measles, measles, In this study, the pioneers and representatives of the study expressed their views on the development of specific gag proteins in NOD cells and in the development of immune mechanisms to mediate the initiation of autoimmune phenomena and the causes of type I diabetes. In this study, we found that (1)NOD gene expression was specific to NOD gene expression. (2)It is confirmed that most of the NOD RNA has been detected in the 4-6 weeks since the start of the epidemic. (3)The whole process of the game is very complicated. (4)As a result of structural analysis, this paper identifies defective virus due to pol and env damage. (5)The structure of the MAIDS family belongs to the MAIDS family. MAIDS is highly susceptible to infection due to MHC II and I-E molecular damage, and a part of gag protein is involved in the development of immune deficiency due to T cell dysfunction. The MHC isoform structure has been found to be important for the development of diabetes mellitus and for its role in the immune system. The relationship between HTLV-I and Spuma Virus in chronic joint diseases and autoimmune phenomena is strongly demonstrated. Examples of reports on the etiology of chronic joint diseases and autoimmune diseases are presented in this paper. The objectives of this study are to achieve the objectives of this study.
项目成果
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