Chemical Synthesis of marine pyrrole alkaloids effective against multidrug-resistant cancers

化学合成有效对抗多重耐药癌症的海洋吡咯生物碱

• 批准号: 14580612
• 负责人: IWAO Masatomo
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14580612/
• 关键词: multidrug-resistant cancer; marine pyrrole alkaloids; lamellarin G trimethyl ether; lamellarin D; lamellarin L; lamellarin N; permethyl storniamide A; ningalin B; 多剤耐性克服作用; 海洋天然物; ピロールアルカロイド; ラメラリンD; ラメラリンL; ラメラリンN; 多剤耐性ガン; 海洋アルカロイド; 化学合成

We have developed an efficient procedure for the synthesis of 3,4-diarylpyrrole-type marine alkaloids, which exhibit cytotoxic activity against multidrug-resistant(MDR) cancer cells.Hinsberg-type condensation of N-alkyliminodiacetates with dimethyl oxalate produced N-alkyl-3,4-dihydroxypyrrole-2,5-dicarboxylates. The bistriflate derivatives of the 3,4-dihydroxypyrroles were cross-coupled with a wide range of arylboronic acids in the presence of Pd(0) catalysts to give the 3,4-diarylpyrrole-2,5-dicarboxylates in excellent yields. The stepwise introduction of different aryl groups at the 3- and 4-positions was found to be feasible. These procedures were successfully applied for the total syntheses of lamellarin G trimethyl ether, lamellarins D,L,and N. Formal syntheses of permethyl storniamide A and ningalin B were also achieved.

我们已经开发了一种有效的程序，用于合成3,4-二甲甲状腺型海洋生物碱，该生物碱表现出针对耐多药（MDR）癌细胞的细胞毒性活性。 N-烷基-3,4-二羟基吡咯-2,5-二羧酸盐。在存在PD（0）催化剂的情况下，将3,4-二羟基吡咯的二氧化衍生物与广泛的芳基硼酸交联，使3,4-二甲状腺素2,5-二甲基-5-二甲基二羧酸盐以优异的收率提供。发现在3个位置和4位的逐步引入不同的芳基基团是可行的。这些程序已成功地用于层状蛋白G三甲基醚的总合成，叶片D，L和N。还实现了氯甲酰胺A和Ningalin B的形式合成。

项目成果

Enantioselective synthesis of planar chiral azaferrocenes via chiral ligand-mediated ring- and lateral lithiations

通过手性配体介导的环和横向锂化对映选择性合成平面手性氮杂二茂铁

• 发表时间: 2003
• 期刊: Tetrahedron Letters 44・40
• 作者: T.Fukuda;K.Imazato;M.Iwao
• 通讯作者: M.Iwao

Asymmetric synthesis of 3-substitutes 3,4-dihydroidocoumarins via stereoselective addition of laterally lithiated chiral 2-(ο-tolyl)oxazolines to aldehydes followed by diastereomer-selective lactonization

通过将侧向锂化手性 2-(ο-甲苯基)恶唑啉立体选择性加成到醛上，然后进行非对映体选择性内酯化，不对称合成 3-取代 3,4-二氢香豆素

• 发表时间: 2005
• 期刊: Tetrahedron 61・13
• 作者: Y.Kurosaki;T.Fukuda;M.Iwao
• 通讯作者: M.Iwao

岩尾正倫, 福田勉: "位置選択的リチオ化反応を利用したインドール誘導体の効率的官能化"有機合成化学協会誌. 60・7. 691-700 (2002)

Masato Iwao，Tsutomu Fukuda：“利用区域选择性锂化反应对吲哚衍生物进行高效官能化”，合成有机化学学会杂志 60・7（2002）。

M.Iwao, T.Fukuda, 他: "Short and flexible route to 3,4-diarylpirrole marine alkaloids : syntheses of permethyl storniamide A, ninngalin B, and lamellarin G trimethyl ether"Tetrahedron Letters. 44. 4443-4446 (2003)

M.Iwao、T.Fukuda 等人：“制备 3,4-二芳基吡咯海洋生物碱的短而灵活的途径：全甲基 storniamide A、ninngalin B 和 lamellarin G 三甲醚的合成”Tetrahedron Letters 44. 4443-4446（ 2003）

Synthesis of 3-substituted 8-hydroxy-3,4-dihyroisocoumarind via successive lateral and ortho-lithiations of 4,4-dimethyl-2-(ο-tolyl)oxazoline

通过 4,4-二甲基-2-(ο-甲苯基)恶唑啉连续横向和邻位锂化合成 3-取代 8-羟基-3,4-二氢异香豆素

• 发表时间: 2004
• 期刊: Tetrahedron Letters 45・26
• 作者: N.Tahara;T.Fukuda;M.Iwao
• 通讯作者: M.Iwao