权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

新規腫瘍融解アデノウイルスを用いた進行消化器癌の治療法の開発

使用新型溶瘤腺病毒开发晚期胃肠癌治疗方法

基本信息

批准号：
15590668
负责人：
高橋稔
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Sapporo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15590668/
关键词：
腫瘍融解アデノウイルス進行消化器癌遺伝子治療

项目摘要

消化器進行癌に対する腫瘍融解アデノウイルス(Ad)を用いた遺伝子治療では従来の遺伝子治療と比較して高い抗腫瘍効果が得られることが明らかにされつつある。しかし、一方でまた現在使用されている腫瘍特異的融解Ad単独では抗腫瘍効果が十分でないことも明らかになりつつある。そこで我々は実際の臨床応用を目指して、(1)より高い抗腫瘍効果・腫瘍特異性を発揮させることにより実効性の高い治療とするべく新規腫瘍特異的Adを作製し、(2)各種進行癌モデルを用いて、抗腫瘍効果・生存率・安全性について検討する事とした。まず新規Adの基本骨格として腫瘍特異性を維持しつつ抗腫瘍活性を高めることを目的に、腫瘍特異的プロモーター(TSp ; AFPenhancer/promoter、CEA promoter、E2F1 promoterあるいはhuman telomerase reverse transcriptase(hTERT))で正常Rbとの結合能のない変異E1A(mtE1A)ならびに我々が作製し抗腫瘍活性を高めた新規のp53(mtp53)発現単位を組み込み、さらにE1B遺伝子のうちE1B-55Kを欠失させるよう3重に正常細胞を保護するメカニズムを合わせ持つようにデザインした。現在、各種TSpによるmtp53発現単位、またTSp制御mtE1A発現単位の作製も終了している。現在、TSp制御mtE1A発現単位を組み込んだ腫瘍融解アデノウイルスshuttle vectorならびに各種TSpによるmtp53発現単位を組み込んだpBHG10の作製中である。今後、同ベクター作製終了次第ウイルス作製を行う。また治療効果を向上するためには、感染腫瘍よりウイルスの放出を促進することも重要な一因子である。ウイルス放出を促進する方法として、抗癌剤等を用いて良好な結果を得ている。最終的には新規に作製したAdに抗癌剤等を併用した治療法を考案し検討する予定である。

Digestive organ cancer treatment, tumor lysis, and genetic therapy. Now use the anti-tumor effect of the anti-tumor agent. We are currently reviewing the clinical implications of (1) high anti-tumor efficacy, tumor specificity, effective high therapy, and new tumor specific Ad control;(2) various advanced cancer efficacy, tumor efficacy, survival, and safety. New rules Ad's basic structure and tumor specificity are maintained. Anti-tumor activity is high. Target and tumor specificity are maintained.(TSp ; AFPenhancer/promoter, CEA promoter, E2F1 promoter, human telomerase reverse transcriptase(hTERT)), normal Rb, different binding energies, E1A (mtE1A), MtP53 (mtP53), anti-tumor activity, anti-tumor activity, anti-tumor E1B-55K-3 - 4 - 5 - 6- At present, all kinds of TSp control mtP53 generation units, TSp control mtP1A generation units have been completed. At present, TSp control mtE1A discovery unit is composed of several parts of melt shuttle vector and various TSp control mtP53 discovery units are composed of several parts of BHG 10. In the future, the same as the end of the system, the order of the system. The effect of treatment is an important factor in promoting the release of infection. The method of promoting the release of drugs, anti-cancer drugs, etc., has been used well and the results have been improved. Finally, the new rules are applied to the treatment of cancer.