心不全における血管内皮機能障害および構築的リモデリングに対するエンドセリンの意義

内皮素对心力衰竭血管内皮功能障碍和结构重塑的意义

• 批准号: 15590737
• 负责人: 大西 正人
• 金额: $ 1.66万
• 依托单位: Shiga University of Medical Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15590737/
• 关键词: 心不全; リモデリング; 血管; エンドセリン

慢性心不全における心血管の構築的変化(リモデリング)に対するエンドセリン(ET)の関与を明らかにするために、本年度は研究実施計画の第1項、ヒト拡張型心筋症の心不全に相当する、高頻度右室ペーシングによる低心拍出性心不全イヌモデルの作製を行い、第2項の慢性投与実験における対照群(無治療群)のデータ、すなわち(1)心機能、血行動態測定(2)腎機能測定(3)神経体液因子の測定(4)左室機能、血行動態測定、大腿動脈の血流測定、血管内皮機能の評価(5)酸化ストレスの測定:心筋、血管のスーパーオキシドアニオンの測定(6)組織内のコラーゲン線維の観察および線維化率の定量を収集した。また、エンドセリンが促進する心筋の線維化をACE阻害薬が抑制する機序に、内因性ブラジキニンが関与することを明らかにするために、高頻度右室ペーシング低心拍出量性心不全イヌに、エナラプリル(1mg/kg/日)及びブラジキニン2型受容体拮抗薬FR173657(0.3mg/kg/日)を慢性投与し、エナラプリル単独群と比較検討した。左室心筋の線維化率(%)は、エナラプリル単独群に比し、有意に増加し(4.83±0.21vs 3.43±0.15,P<0.05)、左室心筋でのpreproEH-1 mRNAの発現もエナラプリル単独群に比し、有意に増加し(P<0.05)、このpreproET-1 mRNAの発現はeNOS mRNAの発現と有意な負の相関を示した(r=一0.708,P<0.001)。このことから、ACE阻害薬は、一部には内因性ブラジキニンによるNO産生を介して、組織エンドセリン系を抑制することにより心筋のリモデリングを阻止する、と考えられた。この研究の成果は、平成15年11月23日から26日に筑波国際会議場で開催された第8回エンドセリン国際会議で発表した。

This year's study included the first item of the implementation plan, the study on the relationship between chronic heart failure and cardiovascular architecture, the study on the operation of high-frequency right ventricular dysfunction, and the study on chronic heart failure (no treatment group).(1) Cardiac function and hemodynamics measurement (2) Renal function measurement (3) Measurement of neurohumoral factors (4) Measurement of left ventricular function and hemodynamics, measurement of femoral artery blood flow, evaluation of vascular endothelial function (5) Measurement of acidification: measurement of cardiac muscle and vascular space (6) Quantitative collection of tissue vascular maintenance rate. The mechanism of ACE inhibition and inhibition of cardiac muscle linear dimensionalization was investigated. The mechanism of ACE inhibition and inhibition of ACE inhibition was discussed. The mechanism of ACE inhibition and inhibition of ACE inhibition The percentage of linear maintenance (%) in left ventricular myocardium was significantly higher than that in the control group (4.83± 0.21 vs 3.43± 0.15, P <0.05). The expression of preproEH-1 mRNA in left ventricular myocardium was significantly higher than that in the control group (P<0.05). The expression of preproET-1 mRNA was negatively correlated with the expression of eNOS mRNA (r=-0.708, P <0.001). The first part of this paper is about the prevention of NO generation and the second part is about the prevention of NO generation and the third part is about the prevention of NO generation and the fourth part is about the prevention of NO generation. The results of this research were presented on November 23, 2015, at the Tsukuba International Conference Hall.

项目成果

藤井応理: "Endogenous bradykinin suppresses myocardial fibrosis through the cardiac generated endothelin system under chronic ACE inhibition in heart failure"Journal of Cardiovascular Pharmacology. in press. (2004)

Ori Fujii：“在心力衰竭的慢性 ACE 抑制下，内源性缓激肽通过心脏生成的内皮素系统抑制心肌纤维化”《心血管药理学杂志》（2004 年）。