Analyses of congenital lipoid adrenal hyperplasia and nuerodteroids using StAR knockout mice

使用 StAR 基因敲除小鼠分析先天性类脂性肾上腺增生和 nuerodteroids

• 批准号: 15591132
• 负责人: HASEGAWA Tomonobu
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15591132/
• 关键词: StAR; Apo A1; neurosteroids; コレステロール側鎖切断酵素; Apolipoprotein A1; 脂肪沈着; HDL-コレステロール; 先天性リポイド副腎過形成

1)We generated Apolipoprotein A-1(Apo A1) and steroidogenic regulatory protein(StAP) double knockout mice (double KO). We analyzed histology of steroidogenic tissues in wild, StAR knockout(StAR KO), and double KO using oil red O staining. Results (1)In neonates, lipid deposit in adrenal gland and testis showed StAR KO>>double KO>wild. No lipid deposit in ovary was observed in any genotypes. (2)In young adult (8 week old), lipid deposit in testis and ovary showed StAR KO>>double KO>wild. These data suggested the predominant role of circulating cholesterol in the lipid accumulation by StAR deficiency.2)We investigated the protein expression of StAR and cholesterol side chain cleavage enzyme(P450soc) in brain using immunohistochemical staining. In motor cortex as well as hyppocampus, we identidied some cells expressing both StAR and P450soc. These data supported the functional significance of StAR in neurosteroidogenesis in brain.

1）我们制备了载脂蛋白A-1（Apo A1）和类固醇生成调节蛋白（StAP）双敲除小鼠（双KO）。我们使用油红 O 染色分析了野生、StAR 敲除（StAR KO）和双 KO 中类固醇生成组织的组织学。结果(1)新生儿肾上腺和睾丸脂质沉积表现为StAR KO>>双KO>wild。在任何基因型中都没有观察到卵巢中的脂质沉积。 (2)幼龄成虫(8周龄)睾丸和卵巢脂质沉积表现为StAR KO>>双KO>野生。这些数据表明循环胆固醇在StAR缺陷引起的脂质积累中起主导作用。2)我们使用免疫组织化学染色研究了脑中StAR和胆固醇侧链裂解酶(P450soc)的蛋白表达。在运动皮层和海马中，我们鉴定了一些同时表达 StAR 和 P450soc 的细胞。这些数据支持了 StAR 在大脑神经类固醇生成中的功能意义。

项目成果

Tomonobu Hasegawa: "Disorders of pubertal development"Human Press (In press). (2004)

长谷川智信：“青春期发育障碍”人类出版社（出版中）。

先天性リポイド副腎過形成症の乳児の卵巣機能

先天性类脂性肾上腺增生症婴儿的卵巢功能

• 发表时间: 2004
• 期刊: ホルモンと臨床 52(増刊号)
• 作者: 上牧務;長谷川奉延
• 通讯作者: 長谷川奉延

Principles of Molecular Medicine, 2^<nd> edition

分子医学原理，第 2 版

• 发表时间: 2005
• 作者: Tomonobu Hasegawa

Disorders of pubertal development. In ; Principles of Molecular Medicine, 2^<nd> edition

青春期发育障碍。

• 作者: Tomonobu Hasegawa;Tomonobu Hasegawa.
• 通讯作者: Tomonobu Hasegawa.

Ovarian function in an infant girl with congenital lipoid adrenal hyperplasia

先天性类脂性肾上腺增生女婴的卵巢功能

• 发表时间: 2004
• 期刊: Hormone to Rinsyo 45 (Suppl)
• 作者: Tsutomu Kamimaki;Tomonobu Hasegawa.
• 通讯作者: Tomonobu Hasegawa.