Molecular Mechanisms and Pathophysiology of Congenital Hypothyroidism

先天性甲状腺功能减退症的分子机制和病理生理学

• 批准号: 20591232
• 负责人: HASEGAWA Tomonobu
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20591232/
• 关键词: 小児内分泌学; 先天性甲状腺機能低下症

(1)The prevalence on monogenic disease in Japanese congenital hypothyroidism(CH), 1.biallelic TSHR mutations ; 4.3% in moderate to severe CH, 2.PAX8 mutations ; 2.0% in CH, 3.bialelic DUOX2 mutations ; 7.8% in CH, 4.TG mutations ; 4.9% in CH, 5.TPO mutations ; 2.0% in CH, 6.Other mutations ; rare. (2)Polygenic disease; one CH patient having digenic mutations of TSHR and DUOX2. (3)In vitro experiments confirmed loss of functions of 1. four mutations of TSHR, namely G132R, A204V, D403N, R450H, having reduced binding activities and cAMP responses, and 2. K80_A84dup PAX8 localizing in nucleus, but having severely impaired DNA binding and transactivation.

（1）日本人先天性甲状腺功能减退症（CH）单基因疾病的患病率：1.TSHR双等位基因突变; 4.3%中重度CH，2.PAX8突变; 2.0% CH，3.DUOX2双等位基因突变; 7.8% CH，4.TG突变; 4.9% CH，5.TPO突变; 2.0% CH，6.Other突变;罕见。（2）多基因病; 1例CH患者具有TSHR和DUOX 2的双基因突变。(3)In体外实验证实1的功能丧失。TSHR的四个突变，即G132 R、A204 V、D403 N、R450 H，具有降低的结合活性和cAMP应答，和2. K80_A84dup PAX 8定位于细胞核，但具有严重受损的DNA结合和反式激活。

项目成果

Progression of Goiter in Pendred Syndrome is Associated with Increase of Thyroidal Iodine Uptake but not with Iodine Organification Defect : Report of a Patient with SLC26A4 Mutations

Pendred 综合征甲状腺肿的进展与甲状腺碘摄取增加有关，但与碘组织缺陷无关：一位 SLC26A4 突变患者的报告

• 发表时间: 2010
• 期刊: Am J Med Genet 152A
• 作者: Asakura Y;Narumi S;Muroya K;Fujita K;Aida N;Hasegawa T;Adachi M
• 通讯作者: Adachi M

新生児マススクリーニングでは発見されなかったPAX-8遺伝子異常による原発性甲状腺機能低下症の1家系

一个因 PAX-8 基因异常而患有原发性甲状腺功能减退症的家庭，但在新生儿大规模筛查中未检测到

• 发表时间: 2009
• 作者: 山本幸代;荒木俊介;久保和泰;川越倫子;河田泰定;土橋一重;白幡聡;鳴海覚志;長谷川奉延
• 通讯作者: 長谷川奉延

Genetic congenital hypothyroidism : who's at risk?, and how do we identify them?

遗传性先天性甲状腺功能减退症：谁有风险？我们如何识别他们？

• 发表时间: 2010
• 作者: Narumi S;Amano N;Ishii T;Muroya K;Asakura Y;Adachi M;Hasegawa T.
• 通讯作者: Hasegawa T.

TGを含む3遺伝子に配列変化を認めた甲状腺機能低下症の同胞例

兄弟姐妹甲状腺功能减退症，包括 TG 在内的 3 个基因序列发生变化

• 发表时间: 2009
• 作者: 鳴海覚志;井ノ口美香子;天野直子;石井智弘;長谷川奉延
• 通讯作者: 長谷川奉延

家族性先天性甲状腺機能低下症の臨床的・分子遺伝学的検討

家族性先天性甲状腺功能减退症的临床及分子遗传学研究

• 发表时间: 2010
• 期刊: ホと臨床 57
• 作者: 長崎啓祐;鳴海覚志;浅見直;小川洋平;菊池透;長谷川奉延;内山聖
• 通讯作者: 内山聖