免疫抑制剤 MTX(メトトレキセート)関連リンパ増殖性疾患発生の病理疫学的解析

与免疫抑制剂 MTX（甲氨蝶呤）相关的淋巴组织增生性疾病的病理流行病学分析

• 批准号: 15639004
• 负责人: 星田 義彦
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15639004/
• 关键词: 自己免疫疾患; リンパ増殖性疾患; 悪性リンパ腫; リウマチ疾患; エプスタイン・バーウイルス; 免疫抑制状態; MTX; methotrexate

本研究の目的は、免疫抑制剤MTX(メトトレキセート)投与中の自己免疫疾患患者に発生するリンパ増殖性疾患(MTX-related lymphoproliferative disorders (LPD))の本邦における発症状況を全国規模で調査し、統計学的、臨床病理学的に解析し、MTXがLPDの発症要因であるかどうか解明することである。1)MTX(メトトレキセート)関連リンパ球増殖性疾患(LPD)の本邦における臨床病理学的な特徴を明らかにした。MTXの投与を受けたリウマチ患者に発生したリンパ球増殖性疾患(LPD)を臨床病理学的に検討した。その結果、MTX-LPDの発生要因は大部分原疾患の免疫学的機序の異常により、残りの約1割がMTXの投与が要因であると考えられた(投稿準備中)。2)自己免疫疾患に罹患している患者に発生したリンパ増殖性疾患53例について、臨床病理学的に解析した結果、リウマチ患者は他の自己免疫疾患患者に比べ、発生したLPDが若干異なる特徴を持つことが判明した。また、polymorphousな形態を示すB細胞性LPDやホジキン病、T細胞性LPDは高率にEBV陽性で、これらLPDでは腫瘍発生にEBVが関与することが示唆される(Int J Cancer,103;443-449,2004)。3)各種自己免疫疾患患者(RA,SLE,DM,PSS,AIHA)(大部分MTX非投与)に発生したリンパ球増殖性疾患(LPD)41例についてPCR-SSCP法とダイレクトシークエンス法を行いp53,c-kit遺伝子等の変異の分子生物学的解析を加えた。自己免疫性疾患患者に発生したT細胞性LPDでは従来報告されてきた臓器移植後に発生するLPD同様、p53 geneの点突然変異が高頻度に見られた。自己免疫性疾患患者に発生したLPDではp53 geneの点突然変異がある症例はない症例に比べ予後が不良であり、p53 geneの点突然変異と予後と相関することを明らかにした(投稿準備中)。4)RA患者に発生したリンパ球増殖性疾患(LPD)40例についてCD40発現の臨床的意義について検討した。RA患者に発生したLPDではCD40の発現を認める症例は認めない症例に比べ予後がよく、CD40発現と予後が相関することを分かった(投稿準備中)。その機序については今後の検討課題である。

The purpose of this study was to investigate the development status of MTX-related lymphoid proliferative disorders (LPD) in Chinese immunocompromised patients after administration of MTX, and to analyze the causes of MTX and LPD in a nationwide, statistical, and clinicopathological manner. 1) The clinicopathological features of MTX(MTX)-associated LPD in this country are described. MTX is administered to patients with reproductive disorders (LPD) and examined in clinical pathology. Results: MTX-LPD development is due to abnormalities in the immunologic mechanism of most primary diseases. About 1 cut of MTX administration and its main causes are examined (submission preparation). 2)53 cases of reproductive disease were diagnosed by clinical pathology analysis. The high rates of EBV positivity and LPD tumor development in B-cell and T-cell LPD patients are related to the development of EBV (Int J Cancer,103;443- 449, 2004). 3)41 cases of LPD were diagnosed by PCR-SSCP method and p53,c-kit gene analysis was performed in patients with various immune diseases (RA,SLE,DM,PSS,AIHA)(most of them MTX was not administered). T-cell LPD has been reported to occur in patients with autoimmune diseases, and LPD identity and p53 gene mutation have been reported to occur with high frequency after organ transplantation. The p53 gene suddenly changes in patients with immune disorders. The symptoms are more severe than those of patients with immune disorders. The p53 gene suddenly changes in patients with immune disorders. 4) The clinical significance of CD40 in 40 cases of LPD RA patients develop LPD, CD40 is detected, symptoms are detected, symptoms are compared, CD40 is detected, correlation is detected (submission preparation). The next step is to examine the problem.

项目成果

Hoshida Y et al.: "Lymphoproliferative disorders in autoimmune diseases in Japan : Analysis of clinicopathological features and Epstein-Barr virus infection."Int J Cancer. 108. 443-449 (2004)

Hoshida Y 等人：“日本自身免疫性疾病中的淋巴增殖性疾病：临床病理学特征和 Epstein-Barr 病毒感染分析。”Int J Cancer。

星田義彦, 青笹克之: "メトトレキセート(MTX)"血液・腫瘍科. (印刷中).

Yoshihiko Hoshida，Katsuyuki Aosasa：“甲氨蝶呤（MTX）”血液学和肿瘤学系（正在出版）。