リンパ増殖性疾患におけるp73の機能解析

p73在淋巴增殖性疾病中的功能分析

• 批准号: 12215125
• 负责人: 一宮 慎吾
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12215125/
• 关键词: p73; リンパ増殖性疾患; 胸腺

(目的)リンパ増殖性疾患におけるp73の発現を検索するため、p73アイソフォームの中で最も発現が高いp73αに対する抗体を作成し、免疫組織化学的検討とともに分子生物学的解析を行った。(方法)リンパ節や胸腺といった正常組織とともに、様々な種類の悪性リンパ腫や胸腺腫を対象として免疫組織化学を行った。また、p73αのcDNAをプローブとしたノザン解析により遺伝子発現も検討した。(結果と考察)1.正常のリンパ節や脾臓、胸腺皮質を用いた結果、各分化段階のT細胞、B細胞いずれにおいても、p73αの発現は免疫組織化学の検出感度以下であった。また検索した範囲では、各種悪性リンパ腫でのp73αの発現異常も見られなかった。一方、遺伝子再構成を余儀なくされるリンパ球の分化過程において、oncogenic translocationを抑制する機構が明らかにされつつある。DNA修復依存性の細胞死に深く関係しているp73が、RT-PCR法によりリンパ球に発現していることが報告されており、この機構にp73が関与しているかどうかは今後検討すべき課題と思われる。2.胸腺組織ではリンパ球に発現が見られなかったが、胸腺上皮細胞の細胞核に発現が認められた。ノザン解析でも胸腺組織でのp73α遺伝子の発現が観察された。リンパ増殖性疾患の中で、悪性リンパ腫にはp73αの発現異常は確認されたかったものの、様々な程度でリンパ球増殖を伴っている胸腺腫においてp73αの発現が低下していた。このことは、転写因子として機能するp73αの発現異常が胸腺腫発生に関与する可能性を示唆する。また、T細胞と胸腺上皮細胞との関係は、胸腺腫のみならず、自己免疫疾患などT細胞の機能異常が関与する疾病とも連関しており、p73に視点を置いた両者の関係が明らかにされれば、免疫異常の研究にも大きな展開がもたらされるかもしれない。

Objective: To detect the expression of p73 in the most common reproductive diseases, to prepare antibodies against p73 α, and to analyze the molecular biology of p73α by immunohistochemistry. Methods: Immunohistochemistry was used to detect the type of thymic tumor in normal tissues. p73α cDNA was analyzed and analyzed. 1. Normal tissue, spleen and thymus cortex were examined. T cells and B cells in different differentiation stages were detected by immunohistochemistry. The abnormal occurrence of p73α in various kinds of natural diseases was observed. A party, genetic recombination, the process of differentiation, oncogenic translocation, inhibition, mechanism, etc. DNA repair dependence is deeply related to cell death, p73, RT-PCR, and p73. 2. The thymic tissue was found in the thymus gland, and the thymic epithelial cells were found in the nucleus. The expression of p73α gene in thymus tissue was detected by DNA analysis. The abnormal expression of p73α in the middle and lower parts of the thymus was confirmed. The occurrence of abnormal p73α in the expression of these genes indicates the possibility of thymoma development. The relationship between T cells and thymic epithelial cells, thymoma, immune disorders, T cell dysfunction and disease, p73, and the development of immune disorders.

项目成果

Ozaki T, et al.: "NFBD1/KIAA0170 is a novel nuclear transcriptional transactivator with BRCT domain"DNA and Cell Biology. 19・8. 475-485 (2000)

Ozaki T 等人：“NFBD1/KIAA0170 是一种具有 BRCT 结构域的新型核转录激活因子”DNA and Cell Biology 19·8 (2000)。

Ichimiya S, et al: "p73 : structure and function"Patholgy International. 50・8. 589-593 (2000)

Ichimiya S 等人：“p73：结构和功能”病理学国际 50・8（2000）。