小口病におけるアレスチン変異型とロドプシンキナーゼ変異型の表現型差に関する研究

大口病中视紫红质抑制蛋白突变型与视紫红质激酶突变型表型差异的研究

• 批准号: 15639016
• 负责人: 近藤 峰生
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15639016/
• 关键词: 小口病; ロドプシンカイネース; アレスチン; ノックアウトマウス; ヒト; 錐体; deactivation; 網膜電図(ERG)

今回我々名古屋大学グループはペンシルバニア大学と共同研究を行い、小口病の二つの原因遺伝子型であるアレスチン(SAG)型とロドプシンカイネース(GRK1)型の機能的差異を電気生理学的および心理物理学的に調査した。ノックアウトマウスを用いた最近の研究では、アレスチン(SAG)欠損マウスとロドプシンカイネース(GRK1)欠損マウスの比較研究において、GRK1欠損マウスのみ錐体の著しい不活化異常があることが報告されている(JNS,2000)。今回研究対象としたのは、SAG遺伝子1147delA変異ホモ接合体を有する35歳男性とGRK1遺伝子G595C変異ホモ接合体を有する21歳女性の2名であった。一般眼科検査に加え、錐体と杆体を分離したERGを記録した。また錐体不活化機能を測定する目的で強力な刺激(2.7-4.3 log photopic td-s)を100msから2秒の様々な間隔で与えて錐体ERGを記録し、錐体視細胞電位を記録した。結果として、両者の矯正視力はともに1.2で視野は正常、眼底には金箔様反射を認め、強い夜盲が存在した。錐体杆体分離ERGで両者に違いはなかった。強い刺激を用いた錐体ERGにおいても両者とも回復は良好であり、100ms間隔から2秒間隔まで錐体視細胞電位は全て正常範囲であった。我々の今回の結果は過去のノックアウトマウスの結果やGRK1異常を有するヒトでの報告(PNAS,1998)と大きく異なり、ヒト小口病で機能検査上SAG型とGRK1型の鑑別がほとんどできなかった。最近になって、GRK1機能が障害された状態でもヒト錐体ではGRK7による機能補填がかなり働くという可能性が示唆されている(IOVS,2003)。今回の共同研究により、マウスと異なりヒトではGRK1機能が障害されても錐体の不活化機能はほぼ正常に保たれることが最終的に判明した。

This year, Nagoya University has jointly conducted research on the causes of two types of microstomies, namely, the functional differences between the SAG type and the GRK1 type, and investigated the electrophysiological and psychophysical aspects. A recent study on the loss of GRK1 has been reported (JNS,2000). This study is aimed at finding out whether SAG gene 1147delA is a heterozygous hybrid of 35-year-old male and GRK1 gene G595C is a heterozygous hybrid of 21-year-old female. General ophthalmology examination, cone and rod separation and ERG recording The cone deactivation function was measured for intense stimulation (2.7-4.3 log photometric td-s) at intervals of 100ms and 2 s, and cone ERG and cone optic cell potentials were recorded. Results: The corrected visual acuity was 1.2%, the visual field was normal, the retinal reflex was normal, and the night blindness was strong. Cone rod separation ERG The cone ERG responses to intense stimuli are good, 100ms intervals, 2 s intervals, and normal. The results of this study are contrary to those of the past. The GRK1 anomaly is reported in the report (PNAS,1998). Recently, GRK1 function has been disabled, and GRK7 function has been replaced by GRK1 function (IOVS,2003). This paper discusses the function of GRK1 and its function of inactivation.

项目成果

Piao CH, Kondo M, Nakamura M, Terasaki H, Miyake Y.: "Multifocal electroretinograms in X-linked retinoschisis"Investigative Ophthalmology & Visual Science. 44. 4920-4930 (2003)

Piao CH、Kondo M、Nakamura M、Terasaki H、Miyake Y.：“X 连锁视网膜劈裂中的多焦视网膜电图”调查眼科

Kiuchi K, Kondo M, Ueno S, et al.: "Functional rescue of N-methyl-N-nitrosourea-induced retinopathy by nicotinamide in Sprague-Dawley rats"Current Eye Research. 26. 355-362 (2003)

Kiuchi K、Kondo M、Ueno S 等人：“烟酰胺对 Sprague-Dawley 大鼠中 N-甲基-N-亚硝基脲诱导的视网膜病变的功能性挽救”当前眼科研究。

Ueno S, Kondo M, Niwa Y, Terasaki H, Miyake Y.: "Luminance dependence of neural components that underlies the primate photopic Erectroretinogram"Investigative Ophthalmology & Visual Science. 45(in press). (2004)

Ueno S、Kondo M、Niwa Y、Terasaki H、Miyake Y.：“灵长类明视直肠视网膜图的神经成分的亮度依赖性”调查眼科

Kondo M, Ito Y, Ueno S, Piao CH, Terasaki H, Miyake Y.: "Foveal thickness in occult macular dystrophy. American Journal of Ophthalmology"American Journal of Ophthalmology. 134. 725-728 (2003)

Kondo M、Ito Y、Ueno S、Piao CH、Terasaki H、Miyake Y.：“隐匿性黄斑营养不良中的中心凹厚度。美国眼科杂志”美国眼科杂志。

Kondo M, Miyake Y, Kondo N, Ueno S, Takakuwa H, Terasaki H.: "Peripheral cone dystrophy : A variant of cone dystrophy with predominant dysfunction in the peripheral cone system"Ophthalmology. 111(in press). (2004)

Kondo M、Miyake Y、Kondo N、Ueno S、Takakuwa H、Terasaki H.：“外周视锥细胞营养不良：视锥细胞营养不良的一种变体，主要是外周视锥细胞系统功能障碍”眼科。