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薬理学的手法を用いた先天停止夜盲不全型の病態モデル作成

利用药理学方法创建先天性夜盲症病理模型

基本信息

批准号：
14770952
负责人：
近藤峰生
金额：
$ 2.82万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

今回のプロジェクトにより、これまで不明とされてきた先天停止夜盲(CSNB)の不全型の病態生理を明らかにすることができた。我々はサルを用い、錐体視細胞からON型双極細胞への伝達を遮断する薬物(APB)とOFF型双極細胞への伝達を遮断する薬物(PDA)の硝子体濃度を様々に変えながら角膜電極よりERGを記録して、その波形を観察した。その結果、APB0.1mMおよびPDAO.4mMの投与により、不全型CSNB患者に特徴的なERG波形が得られることがわかった。APBによる完全なON経路遮断に約1mM、PDAによる完全なOFF経路遮断に約4mMの濃度が必要であることを考慮すると、不全型CSNBではON経路、OFF経路ともにその伝達が不完全に障害されている状態となっており、その神経伝達障害の程度は両経路においてほぼ同程度であることが数学的に予想された。以上の我々の生理学的比較データとこれまでに判明している不全型CSNBの原因遺伝子の機能により以下のような病態生理が推定される。1)不全型CSNBでは視細胞のシナプス末端に存在するCa++チャンネルをコードする遺伝子に異常があり、視細胞がphotonを受けてシナプス末端より放出されるグルタミン酸の放出に異常をきたす。2)しかしグルタミン酸の放出は完全に障害されているわけではなく、おそらく量的低下を引き起こす。3)その結果、杆体機能は低下するが全く伝達されないわけではなくそのために患者は夜盲を訴えない。4)一方で錐体経路はON経路もOFF経路も障害されるが、これも完全遮断ではないために色覚や視力は比較的保たれる。5)ON経路もOFF経路の障害の程度は同程度であり、これはpost-synapticな異常よりpre-synapticな異常により説明されうる。

This time the のプロジェクトにより、これまでUnknownとされてきた innately stops the night Blindness (CSNB) is an incomplete type of morbid physiological condition. I use the same method, cone photoreceptor cells, ON-type bipolar cells, blocking objects (APB), OFF-type bipolar cells, etc. The nitrate concentration of the blocking device (PDA) is measured and the corneal electrode is used to record the nitrate concentration and the waveform is measured. As a result, APB0.1mM and PDAO.4mM were administered and the ERG waveform of patients with incomplete CSNB was special. APB has a complete ON barrier of about 1mM, PDA has a complete OFF barrier of about 4mM, and the concentration is necessary and must be considered, and incomplete CSNB has an ON barrier. 、OFF経路ともにその伝达が不completeに hinder されているSTATEとなっており、その神The degree of the obstacle is the same as the degree of the obstacle in mathematics. Comparison of the physiology of the above の我々のデータとこれまでに clarification of the cause of incomplete CSNB and the function of the following のような pathological physiology される. 1) Insufficient CSNB means that there is an abnormality in the end of the photoreceptor cell and the presence of Ca++ in the eye.があり, photon photon of the photoreceptor けてシナプス terminal よりrelease されるグルタミン acid のrelease に abnormal をきたす. 2) The release of しかしグルタミンの completely hinders the されているわけではなく, and the low amount of おそらく causes the rise and rises. 3) As a result, patients with night blindness complained of night blindness due to reduced rod function. 4) One side of the cone road, ON road, OFF road, obstruction, and completely blocked, the vision is relatively safe. 5) ON経路もOFF経路の级の级は Same degreeであり、これはpost-synapticなAbnormalよりpre-synapticなAbnormalにより Explainされうる.