薬理学的手法を用いた先天停止夜盲不全型の病態モデル作成

利用药理学方法创建先天性夜盲症病理模型

• 批准号: 14770952
• 负责人: 近藤 峰生
• 金额: $ 2.82万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770952/
• 关键词: 先天停止夜盲; 不全型; 網膜電図(ERG); 動物モデル; APB; PDA; OFF経路; ON経路; 霊長類; 網膜電図; 夜盲; 遺伝性網膜疾患

今回のプロジェクトにより、これまで不明とされてきた先天停止夜盲(CSNB)の不全型の病態生理を明らかにすることができた。我々はサルを用い、錐体視細胞からON型双極細胞への伝達を遮断する薬物(APB)とOFF型双極細胞への伝達を遮断する薬物(PDA)の硝子体濃度を様々に変えながら角膜電極よりERGを記録して、その波形を観察した。その結果、APB0.1mMおよびPDAO.4mMの投与により、不全型CSNB患者に特徴的なERG波形が得られることがわかった。APBによる完全なON経路遮断に約1mM、PDAによる完全なOFF経路遮断に約4mMの濃度が必要であることを考慮すると、不全型CSNBではON経路、OFF経路ともにその伝達が不完全に障害されている状態となっており、その神経伝達障害の程度は両経路においてほぼ同程度であることが数学的に予想された。以上の我々の生理学的比較データとこれまでに判明している不全型CSNBの原因遺伝子の機能により以下のような病態生理が推定される。1)不全型CSNBでは視細胞のシナプス末端に存在するCa++チャンネルをコードする遺伝子に異常があり、視細胞がphotonを受けてシナプス末端より放出されるグルタミン酸の放出に異常をきたす。2)しかしグルタミン酸の放出は完全に障害されているわけではなく、おそらく量的低下を引き起こす。3)その結果、杆体機能は低下するが全く伝達されないわけではなくそのために患者は夜盲を訴えない。4)一方で錐体経路はON経路もOFF経路も障害されるが、これも完全遮断ではないために色覚や視力は比較的保たれる。5)ON経路もOFF経路の障害の程度は同程度であり、これはpost-synapticな異常よりpre-synapticな異常により説明されうる。

This is the case with congenital night blindness (CSNB) and its incomplete form. The concentration of nitrate in the corneal electrode ERG was recorded and the waveform of ERG was observed in the corneal electrode ERG. Results: APB 0.1mM and PDAO.4mM were administered to patients with incomplete CSNB. APB complete ON circuit block about 1mM, PDA complete OFF circuit block about 4 mM concentration is necessary to consider, incomplete CSNB ON circuit, OFF circuit block up to incomplete circuit block up to the middle state, the degree of mental block up to the middle state of the circuit block up to the same degree of mathematical consideration. A comparison of the physiology of the above two types of CSNB reveals that the function of the causal gene of the incomplete CSNB is related to the pathological physiology of the following two types of CSNB. 1)The incomplete CSNB has abnormal Ca++ ions in the terminal region of the optic cell, abnormal photon emission in the terminal region of the optic cell, and abnormal photon emission in the terminal region of the optic cell. 2) The release of acid is completely blocked, and the amount of acid is reduced. 3) The results, rod function is low, the patient is blind at night 4)A cone is turned ON, OFF, or completely blocked. 5)ON circuit and OFF circuit are damaged to the same degree.

项目成果

Terasaki H, Miyake Y, Niwa T, Ito Y, Suzuki T, Kikuchi M, Kondo M.: "Focal macular electroretinograms before and after removal of choroidal neovascular lesions"Investigative Ophthalmology & Visual Science. 43. 1540-1545 (2002)

Terasaki H、Miyake Y、Niwa T、Ito Y、Suzuki T、Kikuchi M、Kondo M.：“脉络膜新生血管病变去除前后的局灶性黄斑视网膜电图”调查眼科

Hotta K, Nakamura M, Kondo M, Ito T, Terasaki H, Miyake Y, Hida T.: "Macular dystrophy in a Japanese family with fundus albipunctatus"American Journal of Ophthalmology. 134(In press). (2003)

Hotta K、Nakamura M、Kondo M、Ito T、Terasaki H、Miyake Y、Hida T.：“患有眼底白斑的日本家族黄斑营养不良”美国眼科杂志。

Kondo M, Sieving PA.: "Post-photoreceptoral activity dominates primate photopic 32-Hz ERG for sine-, square-,and pulsed stimuli"Investigative Ophthalmology & Visual Science. 43. 2500-2507 (2002)

Kondo M，Saving PA.：“对于正弦、方波和脉冲刺激，光感受器后活动在灵长类明视 32 Hz ERG 中占主导地位”调查眼科

Piao CH, Kondo M, Nakamura M, Terasaki H, Miyake Y.: "Multifocal electroretinograms in X-linked retinoschisis"Investigative Ophthalmology & Visual Science. 44. 4920-4930 (2003)

Piao CH、Kondo M、Nakamura M、Terasaki H、Miyake Y.：“X 连锁视网膜劈裂中的多焦视网膜电图”调查眼科

Suzuki T, Terasaki H, Niwa T, Mori M, Kondo, M, Miyake Y.: "Optical coherence tomography and focal macular electroretinogram in eyes with epiretinal membrane and macular pseudohole"American Journal of Ophthalmology. 134(In press). (2003)

Suzuki T、Terasaki H、Niwa T、Mori M、Kondo、M、Miyake Y.：“视网膜前膜和黄斑假孔眼的光学相干断层扫描和局灶黄斑视网膜电图”美国眼科杂志。