薬理学的手法を用いた先天停止夜盲不全型の病態モデル作成

利用药理学方法创建先天性夜盲症病理模型

• 批准号: 14770952
• 负责人: 近藤 峰生
• 金额: $ 2.82万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770952/
• 关键词: 先天停止夜盲; 不全型; 網膜電図(ERG); 動物モデル; APB; PDA; OFF経路; ON経路; 霊長類; 網膜電図; 夜盲; 遺伝性網膜疾患

今回のプロジェクトにより、これまで不明とされてきた先天停止夜盲(CSNB)の不全型の病態生理を明らかにすることができた。我々はサルを用い、錐体視細胞からON型双極細胞への伝達を遮断する薬物(APB)とOFF型双極細胞への伝達を遮断する薬物(PDA)の硝子体濃度を様々に変えながら角膜電極よりERGを記録して、その波形を観察した。その結果、APB0.1mMおよびPDAO.4mMの投与により、不全型CSNB患者に特徴的なERG波形が得られることがわかった。APBによる完全なON経路遮断に約1mM、PDAによる完全なOFF経路遮断に約4mMの濃度が必要であることを考慮すると、不全型CSNBではON経路、OFF経路ともにその伝達が不完全に障害されている状態となっており、その神経伝達障害の程度は両経路においてほぼ同程度であることが数学的に予想された。以上の我々の生理学的比較データとこれまでに判明している不全型CSNBの原因遺伝子の機能により以下のような病態生理が推定される。1)不全型CSNBでは視細胞のシナプス末端に存在するCa++チャンネルをコードする遺伝子に異常があり、視細胞がphotonを受けてシナプス末端より放出されるグルタミン酸の放出に異常をきたす。2)しかしグルタミン酸の放出は完全に障害されているわけではなく、おそらく量的低下を引き起こす。3)その結果、杆体機能は低下するが全く伝達されないわけではなくそのために患者は夜盲を訴えない。4)一方で錐体経路はON経路もOFF経路も障害されるが、これも完全遮断ではないために色覚や視力は比較的保たれる。5)ON経路もOFF経路の障害の程度は同程度であり、これはpost-synapticな異常よりpre-synapticな異常により説明されうる。

Today back to の プ ロ ジ ェ ク ト に よ り, こ れ ま で unknown と さ れ て き た congenital stop night blindness (CSNB) の insufficiency type の pathological physiology を Ming ら か に す る こ と が で き た. I 々 は サ ル を with い, pyramidal cells か ら type ON bipolar cells へ の 伝 da を interrupt す る 薬 content type (APB) と OFF bipolar cells へ の 伝 da を interrupt す る 薬 content (PDA) の daughter nitrate concentration を others 々 に - え な が ら corneal electrode よ り ERG を record し て, そ の waveform を 観 examine し た. そ の results, APB0.1 mM お よ び PDAO. の cast with 4 mM に よ り, not all patients with CSNB に of 徴 な が ERG waveforms to ら れ る こ と が わ か っ た. APB に よ る な completely ON interrupt に 経 road about 1 mm, PDA に よ る な OFF completely interrupt に 経 road about 4 mm が の concentration necessary で あ る こ と を consider す る と, incomplete CSNB で は ON 経 road, OFF road 経 と も に そ の 伝 da が incomplete に handicap of さ れ て い る state と な っ て お り, そ の god 経 伝 of handicap of の degree は struck Economics にお にお てほぼ the same level である とが とが mathematics に thinking された. The comparison of above の my 々 の physiology デ ー タ と こ れ ま で に.at し て い る insufficiency type CSNB の reason but 伝 child の function に よ り following の よ う な pathological physiology が presumption さ れ る. Type 1) not all CSNB で は visual cell の シ ナ プ ス end に exist す る Ca++ チ ャ ン ネ ル を コ ー ド す る posthumous son 伝 に abnormal が あ り が, depending on the cells by photon を by け て シ ナ プ ス end よ り release さ れ る グ ル タ ミ ン acid の abnormal release に を き た す. 2) し か し グ ル タ ミ の ン acid release は に handicap of completely さ れ て い る わ け で は な く, お そ ら く amount of low を lead き こ す. 3) そ の low results, rod body function は す る が full く 伝 da さ れ な い わ け で は な く そ の た め に patients は nyctalopia を v. え な い. 4) one party で cone は 経 road ON 経 も OFF 経 road も handicap of さ れ る が, こ れ も completely interrupt で は な い た め に color 覚 や vision は comparison of た れ る. 5) ON 経 も OFF 経 road の handicap of degree of degree は の で あ り, こ れ は post - synaptic な abnormal よ り pre - synaptic な abnormal に よ り illustrate さ れ う る.

项目成果

Terasaki H, Miyake Y, Niwa T, Ito Y, Suzuki T, Kikuchi M, Kondo M.: "Focal macular electroretinograms before and after removal of choroidal neovascular lesions"Investigative Ophthalmology & Visual Science. 43. 1540-1545 (2002)

Terasaki H、Miyake Y、Niwa T、Ito Y、Suzuki T、Kikuchi M、Kondo M.：“脉络膜新生血管病变去除前后的局灶性黄斑视网膜电图”调查眼科

Hotta K, Nakamura M, Kondo M, Ito T, Terasaki H, Miyake Y, Hida T.: "Macular dystrophy in a Japanese family with fundus albipunctatus"American Journal of Ophthalmology. 134(In press). (2003)

Hotta K、Nakamura M、Kondo M、Ito T、Terasaki H、Miyake Y、Hida T.：“患有眼底白斑的日本家族黄斑营养不良”美国眼科杂志。

Kondo M, Sieving PA.: "Post-photoreceptoral activity dominates primate photopic 32-Hz ERG for sine-, square-,and pulsed stimuli"Investigative Ophthalmology & Visual Science. 43. 2500-2507 (2002)

Kondo M，Saving PA.：“对于正弦、方波和脉冲刺激，光感受器后活动在灵长类明视 32 Hz ERG 中占主导地位”调查眼科

Piao CH, Kondo M, Nakamura M, Terasaki H, Miyake Y.: "Multifocal electroretinograms in X-linked retinoschisis"Investigative Ophthalmology & Visual Science. 44. 4920-4930 (2003)

Piao CH、Kondo M、Nakamura M、Terasaki H、Miyake Y.：“X 连锁视网膜劈裂中的多焦视网膜电图”调查眼科

Suzuki T, Terasaki H, Niwa T, Mori M, Kondo, M, Miyake Y.: "Optical coherence tomography and focal macular electroretinogram in eyes with epiretinal membrane and macular pseudohole"American Journal of Ophthalmology. 134(In press). (2003)

Suzuki T、Terasaki H、Niwa T、Mori M、Kondo、M、Miyake Y.：“视网膜前膜和黄斑假孔眼的光学相干断层扫描和局灶黄斑视网膜电图”美国眼科杂志。