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Mapping of susceptibility genes to diabetes by high fat diet following QTL analysis of diabetic db mice

糖尿病 db 小鼠 QTL 分析后高脂饮食对糖尿病的易感基因定位

基本信息

批准号：
17590936
负责人：
MORITANI Maki
金额：
$ 2.24万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17590936/
关键词：
QTL Lepr^<db> mice fat pad weight congenic mice type 2 diabetes animal model of diabetes susceptibility gene feeding volume 高脂肪食負荷内蔵脂肪量動物モデル

项目摘要

To identify the susceptibility genes to type 2 diabetes (T2D), we previously identified 2 quantitative trait loci (QTL), which affect body weight, fat pad weight, and fasting blood glucose concentrations in a leptin receptor deficient obese F2 intercross derived from BKS and DBA2 (D2) mice. We also generated congenic mice by repeatingly backcrossing donor (db) mice to recipient D2 mice carrying a given QTL-containing genomic region to test the effect of each QTL on diabetic phenotypes. Introgression of two QTL regions of D2 into BKS background replicated the increase in body weight and fat pad weight. The effect of QTL was dependent on obesity associated with the db/db-induced diabetes. To identify the factors promoting obesity-induced T2D, we conducted genetic studies on two lines of wild type congenic mice (without db loci) with high fat diet. Our findings are as follows ; 1) We found the suitable high fat diet to promote obesity-induced T2D in males and females. 2) We generated congenic mice without db loci by repeatingly backcrossing donor (db) mice to recipient D2 mice. Effects of genomic region were tested by comparing congenic mice having one region from D2 with having BKS alleles. Differences in phenotypes were replicated in body weight and fat pad weight in one line of congenic mice. 3) In another a line, we could not map the locus correlating obesity-induced T2D. 4) In the first line, analyses of six sub-lines identified the target region of eight Mb, which affects body weight induced by high fat diet. Our identification provides insight of obesity-induced type 2 diabetes mellitus.

为了确定 2 型糖尿病 (T2D) 的易感基因，我们之前确定了 2 个数量性状位点 (QTL)，这些位点影响来自 BKS 和 DBA2 (D2) 小鼠的瘦素受体缺陷型肥胖 F2 杂交小鼠的体重、脂肪垫重量和空腹血糖浓度。我们还通过将供体 (db) 小鼠与携带给定 QTL 的基因组区域的受体 D2 小鼠重复回交来产生同源小鼠，以测试每个 QTL 对糖尿病表型的影响。 D2 的两个 QTL 区域渗入 BKS 背景复制了体重和脂肪垫重量的增加。 QTL 的作用取决于与 db/db 诱导的糖尿病相关的肥胖。为了确定促进肥胖诱发 T2D 的因素，我们对两个高脂肪饮食的野生型同系小鼠（无 db 基因座）进行了遗传学研究。我们的研究结果如下： 1) 我们找到了合适的高脂肪饮食来促进男性和女性肥胖诱发的 T2D。 2) 我们通过将供体 (db) 小鼠与受体 D2 小鼠重复回交，产生了没有 db 基因座的同源小鼠。通过比较具有来自 D2 的一个区域和具有 BKS 等位基因的同源小鼠来测试基因组区域的影响。在同系小鼠的体重和脂肪垫重量上复制了表型的差异。 3) 在另一行中，我们无法绘制与肥胖诱发的 T2D 相关的基因座。 4）在第一行中，对六个子系的分析确定了8 Mb的目标区域，该区域影响高脂肪饮食引起的体重。我们的鉴定提供了对肥胖引起的 2 型糖尿病的深入了解。

项目成果

期刊论文数量（18）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Hypoplasia of endocrine and exocrine pancreas in homozygous transgenic TGF-betal.

纯合转基因 TGF-β 中内分泌和外分泌胰腺发育不全。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Mol. Cell Endocrinol. 229
影响因子：
0
作者：
Hayakawa T;et al.;Hiroshi Yaguchi;Takeshita Y et al.;Hiroshi Yaguchi;Sakurai M et al.;Maki Moritani
通讯作者：
Maki Moritani

Effect of +36T>C in intron 1 on the glutamine : fructose-6-phosphate amidotransferase 1 gene and its contribution to type 2 diabetes in different populations.

内含子1中36T>C对谷氨酰胺：6-磷酸果糖酰胺转移酶1基因的影响及其对不同人群2型糖尿病的贡献。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
J Hum Genet 51
影响因子：
0
作者：
Misu H;et al.;Kiyoshi Kunika
通讯作者：
Kiyoshi Kunika

Genetic association between the PRKCH gene encoding protein kinase Ceta isozyme and rheumatoid arthritis in the Japanese population

日本人群中编码蛋白激酶 Ceta 同工酶的 PRKCH 基因与类风湿性关节炎之间的遗传关联

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Arthritis ＆ Rheumatism Vol.56,No.1
影响因子：
0
作者：
田仲和宏;他(分担執筆);Shunji Nakano;Nakano S.et al.;Yoichiro Takata;Yoichiro Takata;Keisuke Yagi;Takata Y.et al.;Takata Y.et al.;Yagi K.et al.;Suzue N.et al.;Yoichiro Takata
通讯作者：
Yoichiro Takata

Identification of candidate genes in type 2 diabetes modifier locus using expression QTL.

使用表达 QTL 鉴定 2 型糖尿病修饰基因座中的候选基因。