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Identification of genetic factor for type 1 diabetes mellitus

1型糖尿病遗传因素的鉴定

基本信息

批准号：
22590997
负责人：
MORITANI Maki
金额：
$ 3.08万
依托单位：
独立行政法人国立病院機構香川小児病院
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至 2012
项目状态：
已结题

项目摘要

The etiology of type 1 diabetes (T1D) is heterogeneous and is according to presence or absence of pancreatic auto antibodies divided into two subtypes: type 1A (autoimmune-mediated) and type 1B (non-autoimmune-mediated). Although several genes have been linked to type 1A diabetes, the genetic cause of type 1B diabetes in Japanese individuals is far from understood. The aim of this study was to test for monogenic forms of diabetes in auto antibody-negative Japanese children with T1D. We identified three novel (C31Y, C96R and C109F) mutations and one previously reported mutation (R89C) in the INS gene in five children, in addition to one mutation in the KCNJ11 gene (H46R) in one child. These mutations are most likely pathogenic and therefore the cause of diabetes in carriers. Our results suggest that monogenic forms of diabetes, particularly INS gene mutations, can be detected in Japanese patients classified with type 1B. Mutation screening, at least of the INS gene, is recommended for Japanese patients diagnosed as autoantibody negative at < 5 years of age. Genetic testing is recommended in all patients diagnosed with diabetes before 6 months of age. Further studies in other patients with type 1B diabetes and their families are needed to elucidate the contributions of mutations to the T1D phenotype.

1型糖尿病（T1 D）的病因是异质性的，根据胰腺自身抗体的存在与否分为两种亚型：1A型（自身免疫介导的）和1B型（非自身免疫介导的）。虽然有几个基因与1A型糖尿病有关，但日本人1B型糖尿病的遗传原因还远未了解。本研究的目的是检测自身抗体阴性的日本T1D儿童的单基因型糖尿病。我们在5名儿童中发现了INS基因的3个新突变（C31 Y、C96 R和C109 F）和1个先前报道的突变（R89 C），此外在1名儿童中发现了KCNJ11基因的1个突变（H46 R）。这些突变很可能是致病性的，因此也是携带者患糖尿病的原因。我们的研究结果表明，单基因形式的糖尿病，特别是INS基因突变，可以检测到日本患者分类为1B型。对于在< 5岁时诊断为自身抗体阴性的日本患者，建议进行至少INS基因的突变筛查。建议所有在6个月前诊断为糖尿病的患者进行基因检测。需要对其他1B型糖尿病患者及其家族进行进一步研究，以阐明突变对T1D表型的贡献。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Anoctamin 5 (ANO5) subcellular localization in skeletal muscle

Anoctamin 5 (ANO5) 在骨骼肌中的亚细胞定位

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
影响因子：
0
作者：
横田一郎;森谷眞紀他4人;森谷眞紀;平尾朋子;神野和彦;横田一郎;森谷眞紀;森谷眞紀;横田一郎;Conte T
通讯作者：
Conte T

臨床研究部業績

临床研究部成果

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Identification of a novel mutation in the exon 2 splice donor site of the POU1F1/PIT‐1 gene in Japanese identical twins with mild combined pituitary hormone deficiency

DOI：
10.1111/j.1365-2265.2011.04165.x
发表时间：
2012-01
期刊：
Clinical Endocrinology
影响因子：
3.2
作者：
H. Inoue;T. Mukai;Y. Sakamoto;C. Kimura;Natsumi Kangawa;M. Itakura;T. Ogata;Yoshiya Ito;K. Fujieda
通讯作者：
H. Inoue;T. Mukai;Y. Sakamoto;C. Kimura;Natsumi Kangawa;M. Itakura;T. Ogata;Yoshiya Ito;K. Fujieda

Diabetic modifier QTL, Dbm4, affecting elevated fasting blood glucose concentrations in congenic mice.

糖尿病修饰因子 QTL，Dbm4，影响同系小鼠空腹血糖浓度升高。