Fine mapping of candidate regions identtfied by QTL analysis and functiohal analysis of candidate genes located within the QTL region

通过QTL分析和位于QTL区域内的候选基因的功能分析确定的候选区域的精细定位

• 批准号: 19591053
• 负责人: MORITANI Maki
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19591053/
• 关键词: 2型糖尿病; QTL; Lepr^<ab>; サブコンジェニックマウス; 疾患関連遺伝子; 脂肪重量; 高脂肪食負荷; misty遣伝子; Lepr^<db>; 疾患感受性遺伝子; misty遺伝子; ハプロタイプ

我国の2,000万人以上の糖尿病患者や予備群の診断と治療のために、糖尿病の疾患関連遺伝子の同定が急がれる。我々は、摂食抑制ホルモン受容体の変異体(ab)の導入により、強制的に過食し重度の2型糖尿病(T2D)を来す系統と、遺伝的背景が異なる2系統の糖尿病非発症マウスとの交配系によって得られるF2マウス集団を用いる独自のQTL解析法を確立した。これらのF2集団を対象とした継続的なQTL研究において、T2Dや肥満に関連する形質(体重、内臓脂肪重量、血糖値など)に影響を及ぼす新規T2D疾患関連候補座位を複数見出した。また、高エネルギー摂取により病態形成に強く影響する座を特定し、各QTLの作用をコンジェニックマウスを用いて生体レベルで評価した結果、体重、内臓脂肪重量に強い作用を認める2領域(4,5番染色体)を特定した。複数ラインの"サブコンジェニックマウスを用いたファインマッピング"により、5番染色体の候補領域を5Mbに限局、領域内に存在する57候補遺伝子を特定し、病態の原因を明らかにする研究を継続中である。

In our country, there are more than 20 million patients with diabetes who are divided into two groups: patients with diabetes and patients with diabetes. Our diet, diet inhibition, recipient body fat (ab), forced diet, severe type 2 diabetes (T2D), background of diabetes, non-symptomatic diabetes, mating line, diabetes, F2, and F2 were confirmed by independent QTL analysis. The results of QTL study, T2D fat test, body weight, internal fat weight, blood glucose profile, and new T2D disorders were similar to those of T2D study, body weight, fat weight, blood sugar and blood sugar. The results show that the body weight, body weight, internal fat weight, body weight, body weight, fat weight, body weight, body weight, fat weight, body weight The number of copies of the chromosome is different. The number of chromosomes in the field of 5Mb is limited. There are 57 phenotypes in the field that are specific, and the cause of the disease is known.

项目成果

Lsck of association of genetic variation in chromosome region 15q14-22.1 with type 2 diabetes in a Japanese population

日本人群中染色体区域 15q14-22.1 遗传变异与 2 型糖尿病关联的 Lsck

• 发表时间: 2008
• 期刊: BMC Med. Genet 9
• 作者: Yamaguchi Y;Moritani M;他13名
• 通讯作者: 他13名

The association of genetic variants in Kruppel-like factor 11 and Type 2 diabetes in the Japanese population.

日本人群中 Kruppel 样因子 11 的遗传变异与 2 型糖尿病的关联。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Diabet Med. 25
• 作者: Tanahashi T;Moritani M;他10名;Suzuki T;Yamaguchi Y;Miyawaki K;Kunika K;Tanahashi T
• 通讯作者: Tanahashi T

Identification of specifc sequence motifs in the upstream region of 242 human miRNA genes.

鉴定 242 个人类 miRNA 基因上游区域的特定序列基序。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Comput.Biol.Chem. 31
• 作者: Sakamoto Y;Itakura M;他11名;Moritani M.;Ochi M.;Miyatake K.;Inouchi A.
• 通讯作者: Inouchi A.

3p24.3-22,1領域における2型糖尿病疾患感受性遺伝子の探索および機能解析

3p24.3-22,1区域2型糖尿病易感基因的检索及功能分析

• 发表时间: 2008
• 作者: Sakamoto Y;Itakura M;他11名;Moritani M.;Ochi M.;Miyatake K.;Inouchi A.;Iwata T.;Osabe D.;田口純;田口 純;森谷眞紀
• 通讯作者: 森谷眞紀

Transgenic expression of a mutated cyclin-dependent kinase 4 (CDK4/R24C) in pancreatic beta-cells prevents progression of diabetes in db/db mice.

胰腺 β 细胞中突变的细胞周期蛋白依赖性激酶 4 (CDK4/R24C) 的转基因表达可预防 db/db 小鼠的糖尿病进展。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Diabetes Research and Clinical Practice
• 影响因子: 5.1
• 作者: K. Miyawaki;H. Inoue;P. Keshavarz;K. Mizuta;Aya Sato;Y. Sakamoto;M. Moritani;K. Kunika;T. Tanahashi;M. Itakura
• 通讯作者: M. Itakura