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Studies on modification and disintegration of the signaling network by aging using comprehensive peptide library

利用综合肽库研究衰老引起的信号网络的修饰和瓦解

基本信息

批准号：
22H02286
负责人：
大日向耕作
金额：
$ 11.23万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

ヒトを含む動物は多様な食品を摂取することができる。すなわち、生体には膨大な分子種を受容するシステムが既に存在するといえるが、この全容解明には多様性と反応性を兼ね備えた分子プローブを用いたフォワード的な研究アプローチが不可欠である。そこで本研究課題では、包括的ペプチドライブラリーを用いて、経口投与により誘発される生理作用を体系的に検討し構造情報と紐づいた形でinputとoutputの関係性を明らかにする。さらに、食シグナル受容に重要な腸内分泌細胞などに対する応答性を評価し、これらのマルチマッピング情報をもとに生体情報ネットワーク解明を図る。生体内の情報伝達物質によるシグナル強度は、ホルモンなど情報伝達物質の物質量と感受性によって規定される。ホルモン受容体の感受性低下は疾患や加齢に深くかかわっていると考えられる。そこで今回、食欲調節に重要な消化管ホルモンとして発見されたグレリンの受容体であるGHSR1aに着目しその感受性について検討した。グレリン感受性は、GHSR1a発現細胞に対してグレリンを添加し細胞内カルシウム濃度の上昇を増強するか否かによって評価した。大豆タンパク質の酵素消化物のペプチド一斉分析情報とジペプチドライブラリーにおけるグレリン感受性の構造-活性相関情報をもとに見出したグレリン感受性増強ペプチドをsoy-fortelinと命名した。グレリン感受性が低下している2年齢マウスに対して、soy-fortelinを投与したところ、摂食促進作用を示すことが判明した。併せて、soy-fortelin投与によりグレリン感受性が増強されることをin vivoレベルで明らかにした。グレリン感受性を増強する食品由来ペプチドとしては最初の例である。

The food that contains a lot of animals is very important. The molecular species of the organism are contained in a variety of species, and the molecular species are contained in a variety of species. This research topic includes the following aspects: structure information, input output relationship, physiological action system, input and output relationship, etc. For example, if you are a child, you may not be able to have a child. The intensity and sensitivity of information transfer substances in organisms are regulated. The sensitivity of the receptor is low, and the disease is serious. The digestive tract is an important part of appetite regulation. The sensitivity of GHSR1a to cell growth was evaluated by increasing its intracellular concentration. Analysis information of enzyme digests of soybean protein and its sensitivity to structure and activity 2 years ago, the sensitivity of the disease was reduced, and the soy-fortelin effect was detected. And soy-fortelin, soy-fortelin, soy-fortelin. The origin of food susceptibility is the first example.