外因性神経調節ペプチドの受容機構の神経回路学的解明

外源神经调节肽受体机制的神经回路阐明

• 批准号: 15F15394
• 负责人: 大日向 耕作
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2015-11-09 至 2018-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15F15394/
• 关键词: ショウジョウバエ; グルーミング; ペプチド; ドーパミン; D1受容体; 情動行動; 神経経路; 生理活性ペプチド; 情動調節; 摂食調節

これまで抗不安薬や抗うつ薬のスクリーニングにマウス等のげっ歯類が使用され行動学的評価法の基盤が確立している。一方、ショウジョウバエは、神経回路研究のモデル生物として優れているが、行動学的評価法の基盤が確立されていない。そこで我々は、まず、ショウジョウバエを用いた簡便な行動学的解析法を確立した。具体的には、ショウジョウバエの飼育バイアルから餌を取り除いた後に、サンプルを溶解した水を自由摂取させ、96穴マイクロプレートに移動し、その行動をビデオカメラで撮影し、一定時間の行動を測定する。Grooming, Walking, No movementの３つに状態に分類し、それぞれの時間を合計した。この新しく確立したショウジョウバエの行動学的評価法を用いて、各種ペプチドの投与効果を検討した。その結果、大豆の主要な貯蔵種子タンパク質であるβコングリシニン（CG）の酵素消化により生成する10残基ペプチドβCG(323-333)が、後肢のグルーミングを促進することが明らかとなった。これまで、後肢のグルーミングにはドーパミンD1受容体の活性化が関与していることが報告されている。そこで、βCG(323-333)の後肢グルーミング促進作用にD1受容体が関与しているかD1ノックアウトハエを用いて検討した。その結果、野生型において認められるβCG(323-333)による後肢グルーミング促進作用は、D1ノックアウトハエでは消失した。したがって、βCG(323-333)による後肢グルーミング促進作用には、D1受容体の活性化が関与していることが明らかとなった。βCG(323-333)は、D1受容体に直接結合しないことから、内因性のドーパミン放出を亢進し、ドーパミンD1受容体を活性化していると考えられる。これらの研究成果の一部は国際英文誌Biochemical and Biophysical Research Communications (Karim et al. 2018; 499(3): 454-458)に発表した。

こ れ ま で resistance upset 薬 や resistance う つ 薬 の ス ク リ ー ニ ン グ に マ ウ ス etc. の げ っ 歯 class が use さ れ action learning evaluation method of 価 の base plate が establish し て い る. Side, シ ョ ウ ジ ョ ウ バ エ は, god 経 circuit research の モ デ ル biological と し て optimal れ て い る が, action learning evaluation 価 の base plate が establish さ れ て い な い. そ こ で I 々 は, ま ず, シ ョ ウ ジ ョ ウ バ エ を with い た simple な action learning analytic method を establish し た. Specific に は, シ ョ ウ ジ ョ ウ バ エ の rearing バ イ ア ル か ら bait を take り except い た に, after サ ン プ ル を dissolved し た を free water, take さ せ, 96 den マ イ ク ロ プ レ ー ト に mobile し, そ の action を ビ デ オ カ メ ラ で pinch of shadow し, determination of certain time の action を す る. Grooming, Walking, No movement <s:1> 3 に に status に category <s:1> それぞれ それぞれ <s:1> time を total た た. The <s:1> <s:1> new く established the 価 method of evaluating たショウジョウバエ <s:1> action science を and used <s:1> て and various ペプチド and <s:1> effects を検 to discuss た. Main な そ の results, soybean の 蔵 seed storage タ ン パ ク qualitative で あ る beta コ ン グ リ シ ニ ン (CG) の enzyme digestion に よ り generated す る 10 residue ペ プ チ ド beta CG が (323-333), hind legs の グ ル ー ミ ン グ を promote す る こ と が Ming ら か と な っ た. こ れ ま で, hind legs の グ ル ー ミ ン グ に は ド ー パ ミ ン D1 by let body の activeness が masato and し て い る こ と が report さ れ て い る. そ こ で, beta CG (323-333) の hind legs グ ル ー ミ ン グ promotes に D1 by let body が masato and し て い る か D1 ノ ッ ク ア ウ ト ハ エ を with い て beg し 検 た. そ の results, wild type に お い て recognize め ら れ る beta CG (323-333) に よ る hind legs グ ル ー ミ ン グ promotes は, D1 ノ ッ ク ア ウ ト ハ エ で は disappear し た. し た が っ て, beta CG (323-333) に よ る hind legs グ ル ー ミ ン グ promotes に は の activeness, D1, let body が masato and し て い る こ と が Ming ら か と な っ た. Beta CG (323-333) は, D1 let body に directly combined し な い こ と か ら, endogenous の ド ー パ ミ ン release を hyperthyroidism し, ド ー パ ミ ン D1 by let body を activeness し て い る と exam え ら れ る. Youdaoplaceholder6 れら <s:1> Research results <e:1> a Biochemical international journal of English Biochemical and Biophysical research Communications (Karim et al. 2018; 499(3): 454-458)に release of た.

项目成果

Soy undecapeptide induces Drosophila hind leg grooming via dopamine receptor.

大豆十一肽通过多巴胺受体诱导果蝇后腿梳理。

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2018.03.162
• 发表时间: 2018
• 期刊: Biochem Biophys Res Commun.
• 作者: Karim MR;Yanagawa A;Ohinata K.
• 通讯作者: Ohinata K.