化学感覚の老化による機能低下のメカニズム解明とその抑制法の確立

阐明因衰老导致的化学感应功能下降的机制并建立抑制方法

基本信息

批准号：
22H02292
负责人：
成川真隆
金额：
$ 11.07万
依托单位：
Kyoto Women's University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2026-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H02292/
关键词：
老化味覚嗅覚マウス加齢アルツハイマー病

项目摘要

本年度は特に嗅覚機能に着目した。アルツハイマー病患者において嗅覚感度が変化することが知られていることから、アルツハイマー病モデルマウスを用いて、アルツハイマー病における嗅覚障害とその要因について検討した。アルツハイマー病は加齢とともに発症割合が上昇することが知られる代表的な認知記憶障害である。アルツハイマー病モデルマウスとして、アミロイドβを内因的に過剰生産するアルツハイマー病のノックインマウスモデル（App KIマウス）を用いた。App KIマウスにおいて嗅覚行動の有意な変化が観察された。次いで、この要因を検討するために、嗅上皮における嗅覚関連遺伝子の発現を調査した。しかしながら、野生型マウスとApp KIマウスの嗅上皮の間で、嗅覚受容体やGタンパク質などの嗅覚関連遺伝子mRNAの発現レベルに有意差は認められなかった。一方で、App KIマウスでは嗅覚経路全体でアミロイドβの沈着が確認された。したがって、App KIマウスで認められた嗅覚行動の変化は嗅覚経路の障害によって引き起こされた可能性が考えられた。また、加齢が嗅覚機能に与える影響を明らかにするために、若齢と高齢マウスを対象とし嗅覚行動の測定を開始した。高齢マウスで若齢マウスと比較し、好ましいにおい物質に対する行動が変化する可能性を見出している。一方で、この時嗅覚関連分子の発現に両群で差は認められなかった。ただし、観察個体数は十分ではないため、2023年度も引き続き検討を進める予定である。

今年，我们特别关注嗅觉功能。众所周知，阿尔茨海默氏病患者的嗅觉敏感性变化，我们研究了阿尔茨海默氏病及其因素的嗅觉疾病。阿尔茨海默氏病是一种典型的认知记忆障碍，已知会随着年龄的增长而增加发病率。作为阿尔茨海默氏病模型，使用了一种敲入阿尔茨海默氏病的小鼠模型（APP KI小鼠），其内生产生了淀粉样ββ。在APP KI小鼠中观察到嗅觉行为的显着变化。为了检查该因素，然后研究了嗅觉相关基因在嗅觉上皮中的表达。然而，在嗅觉相关基因mRNA的表达水平（例如嗅觉受体和G蛋白）的表达水平上没有显着差异。另一方面，在APP KI小鼠的整个嗅觉途径中证实了淀粉样蛋白β沉积。因此，认为在APP KI小鼠中观察到的嗅觉行为的变化可能是由嗅觉途径受损引起的。此外，为了阐明衰老对嗅觉功能的影响，我们开始测量年轻小鼠和老年小鼠的嗅觉行为。与年轻小鼠相比，已经发现老鼠有可能改变对优选气味的行为。另一方面，目前两组之间与嗅觉相关的分子的表达中没有观察到差异。但是，观察到的人口数量还不够，因此我们计划在2023财年继续考虑这一点。