魚類エドワジエラ症原因菌による宿主炎症性細胞死からの回避メカニズムの解明

阐明引起鱼类爱德华氏菌病的细菌逃避宿主炎症细胞死亡的机制

• 批准号: 22H02423
• 负责人: 引間 順一
• 金额: $ 11.15万
• 依托单位: University of Miyazaki
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H02423/
• 关键词: エドワジエラ症; ヒラメ; メダカ; 細胞死; ASC; 感染機構; 病原因子; パイロトーシス

ヒラメやマダイなどの有用養殖魚種の養殖において、Edwardsiella属の数種を原因とするエドワジエラ症は、毎年甚大な被害の原因となっており、本疾病に対する防除対策が社会的急務である。申請者は、細胞内における本菌への分子認識機構に関する先行研究の成果から、エドワジエラ症の本質的理解には「本菌が炎症性細胞死(パイロトーシス)を一時的に回避する分子機構の解明」が鍵となることを見出した。しかし、本菌による宿主パイロトーシス回避の分子機構は全く不明である。そこで本研究では、パイロトーシスに関与する病原因子EvpPの機能欠損株を作製し、本菌感染経路に基づいた病原性と本細胞死との関係、EvpPに起因する未知の宿主分子機構の探索、そしてEvpPによる本細胞死の一時的回避メカニズムについて詳細に解析する。以上より、エドワジエラ症原因菌の細胞内感染経路の真のホットスポットを解明し、本感染症による養殖被害問題を解決するための防除対策に繋げる。まず、1年目の研究計画で予定しいたEvpP欠損株の作製については、E. piscicida(ヒラメ分離株NUF806)および E. anguillarum(マダイ分離株FCP503)の2種類の株で成功させた。また、これらの内、NUF806 evpP欠損株については、ヒラメへの感染試験を実施し、NUF806野生株のヒラメへの感受性に比べて、NUF806ΔevpP欠損株による感受性は顕著に低く、全く死亡しなかった。この結果から、E. piscicidaのEvpPは、ヒラメへの感染過程において重要な病原性因子であると考えられた。さらに、EvpPの細胞内局在性を明らかにするためにNUF806-evpP+gfp株を作製した。

The causes of several species of the genus Edwardsiella in the culture of useful cultured species are discussed in detail below. The causes of the disease, the annual number of victims, and the prevention and control measures for this disease are urgent social issues. The applicant proposed the key to understanding the molecular mechanisms involved in inflammatory cell death of this bacterium based on the results of prior research on the molecular mechanisms involved in intracellular cell death and understanding of the nature of the disease. The molecular mechanism of this bacterium is completely unknown. In this study, we explored the relationship between pathogenicity and cell death of the pathogen EvpP, explore the unknown host molecular mechanism of EvpP, and analyze the avoidance of EvpP when cell death occurs. To solve the problem of breeding damage caused by the above-mentioned diseases, the prevention and control measures of intracellular infection pathway of pathogenic bacteria should be taken. A one-year research plan was proposed for the production of EvpP deficient plants. piscicida(isolate NUF806) E. Two species of anguillarum(FCP503) were successfully isolated. The susceptibility of NUF806 wild strain to infection is lower than that of NUF806 ΔevpP deficient strain, and all the infected strains are dead. E. Piscicida and Evp are important factors in the infection process. The cell cycle of the NUF806-evpP+gfp strain was controlled.

项目成果

Inhibition of lysozyme lytic activity by Ivy derived from Photobacterium damselae subsp. piscicida and prediction of its lysozyme-binding ability

源自发光杆菌亚种的常春藤对溶菌酶裂解活性的抑制。

• 发表时间: 2022
• 作者: Aki Nishihara;Takechiyo Sumiyoshi;Shinya Yasumoto;Masakazu Kondo;Tomoya Kono;Masahiro Sakai;Jun-ichi Hikima
• 通讯作者: Jun-ichi Hikima

細菌性類結節症原因菌由来Ivy によるブリ類リゾチーム活性阻害およびそれらの結合能の予測

源自引起细菌结节的真菌的常春藤对黄尾鱼溶菌酶活性的抑制及其结合能力的预测

• 发表时间: 2022
• 作者: 西原 輝;住吉竹千代;安本信哉;近藤昌和;河野智哉;酒井正博;引間順
• 通讯作者: 引間順

Characterization of ASC molecules during Aeromonas hydrophila infection in Japanese medaka, Oryzias latipes.

日本青鳉、Oryzias latipes 嗜水气单胞菌感染期间 ASC 分子的特征。

• 发表时间: 2022
• 作者: Natsuki Morimoto;Tomoya Kono;Masahiro Sakai;Jun-ichi Hikima
• 通讯作者: Jun-ichi Hikima

Evolutive aspects of inflammasomes (Chapter 15). In Inflammasome Biology --Fundamentals, Role in Disease States, and Therapeutic Opportunities-- (Ed. Pablo Pelegrim)

炎症小体的进化方面（第 15 章）。

• 发表时间: 2023
• 作者: Hikima J;Morimoto N.
• 通讯作者: Morimoto N.

Inhibition of lysozyme lytic activity by Ivy derived from Photobacterium damselae subsp. piscicida

源自发光杆菌亚种的常春藤对溶菌酶裂解活性的抑制。

• DOI: 10.1016/j.fsi.2022.04.012
• 发表时间: 2022
• 期刊: Fish & Shellfish Immunology
• 影响因子: 4.7
• 作者: Nishihara Aki;Morimoto Natsuki;Sumiyoshi Takechiyo;Yasumoto Shinya;Kondo Masakazu;Kono Tomoya;Sakai Masahiro;Hikima Jun-ichi
• 通讯作者: Hikima Jun-ichi