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Investigation of MTCL proteins which regulate assembly structures of microtubules based on the Golgi membrane.

研究调节基于高尔基膜的微管组装结构的 MTCL 蛋白。

基本信息

批准号：
22H02621
负责人：
鈴木厚
金额：
$ 11.15万
依托单位：
Yokohama City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H02621/
关键词：
微小管細胞極性 MTCL2 ゴルジ体小胞輸送小脳顆粒細胞 MTCL 神経細胞

项目摘要

1)「MTCL2のゴルジ近傍領域への局在機構の解明」-- MTCL2のゴルジ局在を担うと予想されているCLASP2分子上の結合部位はTOG3領域とC末端CLIP ID領域それぞれにあること、ただし十分な結合が実現するにはその両者が相乗的に働く必要があること明らかになった。また、CLASP2のゴルジ体局在にもMTCL2の存在が必要であることが今回新たに示され、MTCL2の結合がCLIP ID領域を介したCLASP2のゴルジ体結合を促進している可能性も示唆された。一方、MTCL2のN末端領域のゴルジ体へのリクルートには、GiantinのN末端コイルドコイル領域が必要であること、そして両者が物理的に結合を示すことも明らかとなった。2) 「MTCL2がER-Golgi間輸送を抑制する機構の解明」-- Rushシステムを用いたManII-GFPの輸送を検出する安定発現HeLa-K細胞株を作成することに成功した。これにより、安定なデータを得ることか可能となり定量的な解析およびライブイメージング解析が大きく進んだ。そして、ERに発した小胞(ERGIC)の輸送を、MTCL2の働きによってゴルジ体近傍に集積させられた微小管が阻害し、ゴルジ体との融合を阻害している可能性が示された。3) 「MTCL2が小脳顆粒細胞の樹状突起伸長を促進する機構の解明」-- ライブイメージング観察によって、小脳顆粒細胞・樹状突起の発達が、二極性に長く伸びた神経突起が短縮化し、ダイナミックに短縮と伸長を繰り返す多数の多方向性の樹状突起に変化する嘉永であることが明らかとなった。そして、変異体を用いたノックダウン/レスキュー実験から、樹状突起の多極性化にはMTCL2のゴルジ体との結合が必須であること、しかし、その短縮化/動的不安定化にはMTCL2のゴルジ体結合は必要ではなく微小管結合活性が必要であることが示された。

1)"MTCL2 's Nearby Domain and Its Mechanism"-MTCL2 's Nearby Domain and Its Binding Site on CLASP2 Molecule TOG3 Domain and C-terminal CLIP ID Domain In addition, CLASP2 and its associated entities are necessary for MTCL2 's existence, and this is a new indication of the possibility of MTCL2 's association with CLIP ID domain. On the one hand, the rigid structure of the N-terminal field of MTCL2 is not necessary for Giantin's N-terminal field, but the physical combination is clearly demonstrated. 2)"Understanding the Mechanism of MTCL2 Inhibiting ER-Golgi Transport"--Successful Development of HeLa-K Cell Lines Using Rush Stimulation and ManII-GFP Transport. The analysis of quantitative data is very important. The possibility of microtubule inhibition, microtubule inhibition, microtu 3)"MTCL2: Mechanisms for Promoting Dendritic Elongation of Granular Cells"-- In addition, it is necessary for MTCL2 to be bound to a complex structure due to the multipolarization of dendrites. In addition, it is necessary for MTCL2 to be bound to a complex structure due to the shortening of dendrites.