权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

体軸形成過程におけるp53転写因子の機能解析

p53转录因子在体轴形成过程中的功能分析

基本信息

批准号：
14034237
负责人：
鈴木厚
金额：
$ 4.35万
依托单位：
Hiroshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14034237/
关键词：
体軸形成アフリカツメガエル初期発生 p53転写因子 p53

项目摘要

研究代表者は、発現クローニング法によって体軸形成の制御因子のスクリーニングをおこない、アフリカツメガエルのp53転写因子(xp53)を単離した。ツメガエル胚のアニマルキャップにおいてxp53を過剰発現させたところ、xp53は、中胚葉と内胚葉を誘導することが分かった。また、xp53によって誘導される遺伝子のうち、2つのホメオボックス遺伝子MixとXhox3がxp53の直接の標的遺伝子であることが分かった。中胚葉の誘導とパターニングはTGF-βファミリーによって制御されていることから、TGF-βファミリーに属するactivinおよびBMPのシグナルとxp53の相互作用を調べた。xp53アンチセンスモルフォリーノオリゴ(xp53-MO)の注入により、xp53の機能を阻害した胚のアニマルキャップでは、activinとBMPのシグナルに対する応答性が低下していた。ホメオボックス遺伝子Mixがxp53の直接の標的遺伝子であることから、転写制御領域の解析をおこなった。その結果、Mix.2遺伝子のゲノムDNA上にはactivinおよびBMP応答エレメントに加えてp53結合サイトが存在し、これがactivinとBMPシグナルによるMix.2遺伝子の発現誘導に必要であることが分かった。また、xp53はR-Smad(Smad1,2,3,5,8)には結合するが、Co-Smad(Smad4)とは結合しないことが明らかになった。xp53-MOを注入して内在のxp53機能を阻害したところ、胚の体幹部および後方領域が著しく縮小した表現型を示した。また、背側および腹側の中胚葉マーカーの発現が減少していた。したがって、xp53は中胚葉形成に必要であることが明らかになった。以上のことから、xp53はツメガエル初期胚において、TGF-βシグナルと相互作用し、ホメオボックス遺伝子の発現を直接制御することによって中胚葉と体軸の形成を制御していることが分かった。

The study representative found that the control factor of body axis formation was separated from the control factor (xp53) by the method of computer simulation.ツメガエル胚のアニマルキャップにおいてxp53を过剰発现させたところ、xp53は、中胚叶と内胚叶を诱导することが分かった。Xhox 3xp 53 is the direct target of Xhox 53. The interaction between TGF-β and BMP is regulated by the interaction between TGF-β and BMP. Xp53-MO injection, Xp53 function block, Xp53 activation, Xp53 BMP activation, Xp53 activation, Xp53 activation,ホメオボックス遗伝子Mixがxp53の直接の标的遗伝子であることから、転写制御领域の解析をおこなった。As a result, Mix.2 gene is required to activate and BMP on DNA, and p53 binding is required to induce the development of Mix.2 gene. R-Smad(Smad1,2,3,5,8), Co-Smad (Smad4), Co-Smad(Smad3), Co-Smad(Smad4), Co-Smad4, Co-Smad(Smad4), Co-Smad(S The injection of xp53-MO has blocked the inherent xp53 functions, and the core and rear areas of the embryo have been reduced to show the performance. The development of mesoderm in dorsal, ventral and ventral leaves decreased. Xp53 is necessary for embryo formation. The development of embryonic embryos is controlled directly by the interaction of TGF-β and xp53, and the formation of somatic axis of embryonic embryos is controlled by the interaction of TGF-β and xp53.